193717. lajstromszámú szabadalom • Hatóanyagot tartósan felszabadító gyógyászati készítmények előállítására alkalmas vivőanyag, valamint eljárás orális beadásra alkalmas, szabályozott, tartós hatású gyógyászati készítmények előállítására
193717 A találmány tárgya hatóanyagot tartósan felszabadító gyógyászati készítmények előállftására alkaímas vivőanyag, valamint eljárás orális beadásra alkalmas, szabályozott, tartós hatású gyógyászati készítmények előállítására. Az új, szabályozott, tartós hatású gyógyászati készítmények a találmány szerinti vivővagyalapanyagot tartalmazzák hatásos menynyiségű terápiás hatóanyaggal kombinálva. Az alapanyagok egyedi készítménye a hatóanyagot szabályozottan felszabadító, „egynapos", nulla-rendű különböző gyógyszerformák, így tabletták, készítésére használhatók. A hatóanyagot tartósan felszabadító készítmény pasztillákká, tablettákká vagy kúpokká egyaránt formázható. Tulajdonságai miatt a készítmény alapanyagként is alkalmazható orálisan beadható tabletták készítésére. Tartós hatású vagy a hatóanyagot folyamatosan felszabadító termékek előnyei jól ismertek. Az ilyen termékek különösen értékesek a gyógyszerészet területén, mivel a gyógyszeres kezelés egységesen végezhető és a hatóanyag egyenletes felszabadulása meghatározott időtartamra meghosszabbítható. Ily módon a hatóanyag állandó és kívánt szintjét lehet fenntartani a vérben anélkül , hogy a gyógyszerkészítmény gyakori adagolására lenne szükség. A hatóanyagot tartósan felszabadító készítménynek bizonyos követelményeket kell teljesítenie, így egyenletes és folyamatos oldódást, valamint hatékonyságot hosszú időn keresztül, könnyen elkészíthetőnek kell lennie, elfogadható ízzel kell rendelkeznie és összeférhetőnek kell lennie különböző gyógyászati szerekkel. Cellulóz-anyagoknak, így hidroxipropil-metilcellulóznak, mint alkotóanyagnak a használata gyógyszerkészítményekben ismert, így például a 3,590.117 számú USA szabadalmi leírásban h i d roxipropi I-me ti leél 1 u lóznak tartós hatású pasztillákban gyógyszerkészítmények vívőanyagaiként való használata le van írva. A 3.870.790 számú USA szabadalmi leírás szerint gyógyászati hatóanyagot előnedvesített hid roxipropi I-met i leél lu lóz porral és adott esetben etilcellulóz porral kevernek. A hatóanyag felszabadításának az időtartama a cellulóz-vivőanyag nedvességtartalmától függ. A 4,259.314 számú USA szabadalmi leírásban olyan készítményeket ismertetnek, amelyekben különböző viszkozitásfokú hidroxipropil-metilcellulózt és h i d roxi p ropi 1 -ce 11 u lózt használnak olyan száraz porkészítményben, amelyet különleges értéke miatt higroszkópikus aktív alkotóanyagként alkalmaznak. A 4,292.299 számú USA szabadalmi leírásban Suzuki et al. olyan tartós hatású oriális készítményt írnak le, amely polimereket tartalmazó külső tapadó réteggel van bevonva. Ez a réteg hozzátapad a nedves nyálkás felülethez, amely megduzzad és együtt nedvesedik valamely nem tapadó felülettel, amely vízold1 ható vagy vízzel lebontható. A rétegek közül legalább egy tartalmazza a gyógyszerhatóanyagot. A tapadórétegben használható polimerek az akrilsav-monomerek homopolimerjei, így a poliakrilsav és rokon sói. Az irodalomban eddig leírt készítmények egyike sem rendelkezik teljesen a tartós hatás biztosításához kívánt követelményekkel. Az eddig ismert készítményeknél nincs kielégítően megoldva az adagolás problémája. Egy ilyen probléma például a molekulák bevitele a szájüregbe adagolt készítményekből deszorpció útján. A szakterületen ismert készítmények egyike sem mutat teljesen kielégítő jellemzőket olyan eseteknél, ahol 12 — 24 órás időszakokban kell adagolni a hatóanyagokat. A találmány tárgya tehát eljárás és vivőanyag szabályozott, tartós hatású gyógyszerkészítmények előállítására. A szabályozott, tartós hatású készítmény alkalmas nagy molekulájú hatóanyagok befogadására és az előállított orálisan adagolt gyógyszerkészítmények szájüregéből való felvételére. A találmány szerinti vivőanyag felhasználásával előállított gyógyszerkészítmények 12- -24 órás időtartam aílatt beadható úgynevezett „nulla-rendű" gyógyszerkészítményekként is használhatók, amelyek a hatóanyagot szabályozottan adják le. A találmány szerinti vivőanyag legalább három alkotóból áll, azaz a) 5,5-98,5 tmeg% h íd roxi propi I - met i I-cellulózból, b) 0,25-4,5 tömeg% hidroxipropil-cellulózból és c) 1—90 tömeg% karboxi-vinil-polimerből. Előnyös vivőanyag összetétel a következő: a) 10—80 tömeg% hidroxipropil-metilcellulóz, b) 1,0—3,5 tömeg% híd roxi p ropi I-ce 11 u lóz és c) 3—75 tömeg% karboxi-vinil-polimer. További előnyös vivőanyag összetétele: a) 2—35 tömeg% hidroxipropil-metilcelulóz, amelynek a viszkozitása 2%-os vizes oldatban 20°C-os körülbelül 50 cP, b) 3—85 tömeg% hidroxipropil-metilce- 1 ulóz, amelynek a viszkozitása 2%-os vizes oldatban 20°C-on körülbelül 4.000 cP és c) 2—40 tömeg%hidroxipropil-meíilce- Iulóz, amelynek a viszkozitása 2%-os vizes oldatban 20°C-on körülbelül 15.000 cP, d) 0,5—40 tömeg% hidroxipropil-metilcellulóz amelynek a viszkozitása 2%-os oldatban 20°C-on körülbelül 100,000 cP, e) 0,25—4,5 tömeg% hidroxipropil-celulóz, és f) 1—90 tömeg% karboxi-vinil-polimer, amelynek a viszkozitása 3,0 tömeg%-os semlegesített oldatban 30.000 — 40.000 cP. Az alkalmazott hidroxipropil-cellulóz viszkozitása 2 tömeg%-os vizes oldatban mérve előnyösen 1000 — 4500 cP. 2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 2
