193708. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 16-helyettesített prosztaglandinok furil-származékainak előállítására
képletü vegyületeket — e képletben Ra, R’,, R’2> R’3 és R’4 jelentése az előbbiekben megadott — (VII) általános képletű vegyületekkel reagáltatjuk — e képletben R7, Rg és R9 jelentése az előbbiekben megadott és E jelentése (C6H5) 3Pl+)-csoport vagy egy (ReO) 2P-csoport, ahol az Re helyettesítők jelen- O tése egymástól függetlenül 1-6 szénatomos alkil- vagy fenilcsoport — és kívánt esetben a kapott vegyületből eltávolítjuk az esetleg jelenlevő védőcsoportokat. A (III) általános képletű vegyületeket úgy állíthatjuk elő, hogy (VIII) általános képletü vegyületeket — e képletben R, R5, Rg, R7, Rg és R9 jelentése az előbbiekben megadott, R’”, és R’”2 közül az egyik jelentése hidrogénatom és a másiké észterezett hidroxilcsoport, pl. egy fent meghatározott 2-10 szénatomos aciloxicsoport, különösen acetoxi-, benzoiloxi-, p-nitro-benzoiloxi- vagy p-fenil-benzoiloxi-csoport. R’”3 és R’”4 közül az egyik jelentése hidrogénatom és a másiké szabad vagy éterezett hidroxilcsoport, pl. szililoxi- vagy tetrahidropiraniloxi-csoport — éterezünk, majd az így kapott (IX) általános képletű vegyületet — e képletben R, R”’,, R”’2, R7, Rg, R9 jelentése az előbbiekben meghatározott, Riv3 és Riv4 közül az egyik jelentése hidrogénatom és .a másiké éterezett hidroxilcsoport, pl. szililoxi- vagy tetrahidropiraniloxi-csoport és R’”5 és R’”g közül az egyik jelentése éterezett hidroxilcsoport, pl. szililoxi- vagy tetrahidropiraniloxi-csoport és a másiké hidrogénatom, 1-4 szénatomos alkilcsoport — 9. helyzetben dezészterezzük, pl. dezacilezzük. Az előbbiekben említett éterezési eljárás ismert módon hajtható végre, pl. egy szili!éter előállítására klórszilánnal való reagáltatással bázis -• pl. imidazol vagy egy trialkil-amin; pl. trietil-amin — jelenlétében, vagy egy tetrahidropiranil-éter előállítására dihidropiránnal való reagáltatással katalitikus menynyiségű sav, pl. p-toluol-szulfonsav jelenlétében. Az előbbiekben említett dezészterezési pl. dezacilezési eljárás ugyancsak ismert módon hajtható végre, általában enyhén bázisos körülmények között, pl. egy alkálifém-hidroxiddal, pl. nátrium-hidroxiddal való reagáltatással vizes-alkoholos közegben vagy átészterezéssel egy megfelelő vízmentes alkoholban, bázisos katalizátor — pl. egy alkálifém-karbonát, pl. nátrium-karbonát — jelenlétében, nitrogén-atmoszférában, szobahőmérsékleten. 9 A (IV) általános képletű vegyületeket úgy állítjuk elő, hogy (X) általános képletű vegyületeket — e képletben R’3, R’4, R ”5, R ”6, R7, R8, Rg jelentése az előbbiekben megadott — redukálunk. A redukció végezhető pl. diizobutil-alumínium-hidriddel vagy nátrium-bisz (2-metoxi-etoxi) -alumínium-hidriddel való kezeléssel, közömbös oldószerben, például toluolban, n-heptánban, n-hexánban, benzolban vagy ezek elegyeiben, 30°C alatti hőmérsékleten. A (VI) általános képletű vegyületek ismertek. (T.S. Bindra és R. Bindra, Prostaglandin Synthesis, Acad. Press, New York, 1977, 236) vagy ismert vegyületekből ismert módszerekkel állíthatók elő. A (VII) általános képletű karbanion vegyületek úgy állíthatók elő, hogy (XI) általános képletű vegyületeket — e képletben E, R7, R8, R9 jelentése az előbbi — egy bázis egyenértéknyi mennyiségével kezelünk. Bázisként előnyösen nátrium-hidrid, lítium-hidrid, kalcium-hidrid, 1-6 szénatomos alkil- (pl. meti 1 -)-lítium-származék vagy egy alkálifém- (pl. nátrium)-metil-szulíonil-metid alkalmazható. A (XI) általános képletű vegyületek ismertek vagy ismert módszerekkel előállíthatok, a szakember számára jól ismert reakciókörülmények alkalmazásával, pl. egy (XII) általános képletű alfa-helyettesített karboxil-vegyületből kiindulva; e képletben R,0 jelentése egyenes vagy elágazó láncú 1-6 szénatomos alkilcsoport. A (XII) általános képletü vegyületek ismeri vegyületekből ismert módszerekkel állíthatók elő racém vagy optikailag aktív alakban, például a P. Lambart által ((Rev. Nickel 21, 79, 1955) és az L.A. Yanovskaya et al. által (Tetr. 23, 1311, 1967) leírt módon. Egy olyan (XII) általános képletű vegyület pl., amelyben R7 jelentése metilcsoport, R8 jelentése hidrogénatom, és R9 jelentése nem-helyettesített 2-furilcsoport, optikailag aktív alakban úgy állítható elő, hogy egy (XIII) általános képletű vegyületet — amelyet optikailag aktív, tiszta alakban az ismert alfa-metil-beta-(2-furil)-akrolein (C. Fuganti, P. Grasselli, J.Chem.Soc.Chem. Cofnm. 205, 1982) élesztővel végzett fermentációja segítségével á-llítunk elő — kétlépéses oxidációs eljárás keretében először Pfitzner-Moffatt reagenssel (K.E. Pfitzner, J.G. Moffatt, J.Am.Chem.Soc. 87, 5661, 1965), majd Ag20-val reagáltatunk vizes THF-os oldatban, Campaigne és Pearl eljárásához hasonlóan (E. Campaigne, W.M.Le Suer, Org.Synt.Coll. 4, 919, 1963; I.A. Pearl, ibid., 4, 972, 1963), majd a kapott karbonsavat észterezzük. A (VIII) általános képletű vegyületek a prosztaglandin-kémiában ismert eljárások szerint állíthatók elő, pl. egy megfelelő (I) általános képletű vegyület észterezésével és éterezésével, vagy oly módon, hogy egy (VI) általános képletű aldehidet — e képletben 10 7 193708 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
