193708. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 16-helyettesített prosztaglandinok furil-származékainak előállítására

193708-kettőskötést jelent. E kitüntetett csoporthoz tartoznak a vegyületek ember- vagy állatgyógyászati szempontból elfogadható sói is.

A találmány szerinti vegyületek egy különösen kitüntetett csoportját alkotják azok az (I) általános képletű vegyületek, valamint ezek ember- vagy állatgyógyászati szempontból elfogadható sói, amelyekben R jelentése -OH vagy olyan -OR’ általános képletű csoport, amelyben R’ jelentése

1-4 szénatomos alkilcsoport,

R, és R2 együttesen oxocsoportot képez,

R3 jelentése hidroxilcsoport és R4 jelentése hidrogénatom,

R7 és R8 közül az egyik jelentése hidrogénatom és a másiké 1-4 szénatomos alkilcsoport, R9 jelentése 2-furil-csoport, és a_--— jelölés egyszeres kötést vagy cisz-kettőskötést jelent.

A találmány szerinti vegyületeknek az előbbi, különösen kitüntetett osztályában ha R jelentése -OR’-csoport, ez előnyösen -OCH3 vagy -OC2H5 csoport és az R7 vagy R8 jelentésében szereplő 1-4 szénatomos alkilcsoport jelentése előnyösen metilcsoport.

A taláLmány szerinti kitüntetett vegyületekre közelebbi példák:

5Z,13E-9alfa,l 1 alfa, 15S-trihidroxi- 16Smetil-18,19,20-trinor-17- (2’-furil) -proszta-5,13-diénsav,

5Z, 13E-89a 1 f a, 1 1 alfa,l 5S-trihidroxi - 16R-metil -18,19,20-trinor-17- (2’-furil) -proszta-5,13--diénsav,

5Z,13E-9alfa,l 1 alfa,15S-trihidroxi- 16S-metil-18,19,20-trinor-17- (3’-furil) -proszta-5,13-diénsav,

5Z,13E-9alfa,l 1 alfa, 15S-trihidroxi-16R-metil-18,19,20-trinor-17- (3’-furil) - proszta-5,13- -diénsav,

5Z,13E-9-0X0-11 alfa, 15S-dihidroxi-16S-metil-18,19,20-trinor-17- (2’-furil) -proszta-5,13-diénsav,

5Z.13E-9-OXO-11 alfa, 15S-dihidroxi-16R-metil-18,19,20-trinor-17- (2’-furil ) -proszta-5,13-diénsav,

13E-9-oxo-l lalfa,15S-dihidroxi-16S-metil-l8,

19.20- trinor-17 - (2’-furil) -proszta -13-énsav, 13E-9-OXO-11 alf a, 15S-dihidroxi- 16S-metil-l 8,

19.20- trinor-17- (2’-furil ) - proszta -13-énsav, valamint a megfelelő 15R epimerek és 15RS keverékek, és a szabad savak 1-6 szénatomos alkilészterei és etoxietil-észterei és embervagy állatgyógyászati szempontból elfogadható sói.

Különösen kitüntetett konkrét, a találmány

szerinti vegyületek:

5Z, 13E-9-OXO-11 alfa, 15S-dihidroxi - 16S-metil-18,19,20-trinor-l 7- (2’-f uril) - proszta-5,13- -diénsav,

5Z,13E-9-oxo-l lalfa,l5S-dihidroxi-16R-metiI-18,19,20-trinor-17- (2’-furil) - proszta-5,13-diénsav,

13E-9-oxo-11 alf a,15S-dihidroxi-16S-metil-18,

19.20- trinor-l 7 - (2’-furil) - proszta -13-énsav, 5Z, 13E-9-OXO-11 alfa, 15S - d ih i d roxi - 16S-metil-3

4-18,19,20-trinor-l 7- (2’-f uril) -proszta-5,13-diénsav-metilészter,

5Z,13E-9-oxo-l lalía,15S-dihidroxi-16R-metil-18,19,20-trinor-l7- (2’-furil) -proszta-5,13-diénsav-metilészter,

13E-9-oxo-l lalfa,15S-dihidroxi-16S-metil-18,

19,20-trinor-17- (2’-furil) - proszta-I3-énsav-metilészter,

valamint a megfelelő 15R epimerek és 15RS keverékek és a szabad savak ember- vagy állatgyógyászati szempontból elfogadható sói.

Az (I) általános képletű vegyületeket a következő eljárással állíthatjuk elő:

a) egy (II) általános képletű vegyületben a C15 helyzetű karbonilcsoportot redukáljuk vagy Grignard-reakcióba visszük; e képletben

R7, Rg, R9 és m jelentése az előbbiekben megadott,

Ro jelentése egy fent meghatározott R csoport vagy egy -0Q általános képletű csoport, amelyben Q jelentése karboxil-védőcsoport,

R’, és R’2 közül az egyik jelentése hidrogénatom és a másiké szabad vagy védett hidroxilcsoport,

R’3 és R’4 közül az egyik jelentése hidrogénatom és a másiké szabad vagy védett hidroxilcsoport;

és tetszőleges sorrendben eltávolítjuk az esetleg jelenlevő védőcsoportokat és kívánt esetben a 15R és 15S alkoholok kapott epimer keverékét felbontjuk az egyes izomerekre, vagy

b) olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, amelyekben R, és R2 együttesen oxocsoportot képez, egy (III) általános képletű vegyületet oxidálunk, a képletben

R, R7, Rg, R9 jelentése az előbbiekben meghatározott,

R” , és R”2 közül az egyik jelentése hidrogénatom és a másiké szabad hidroxilcsoport, R"3 és R”4 közül az egyik jelentése hidrogénatom és a másiké védett hidroxilcsoport, R’s és R’6 közül az egyik jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport, és a másiké védett hidroxilcsoport; és a védőcsoportokat eltávolítjuk, vagy

c) olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására,amelyekben a==-jelölés cisz-kettőskötést jelent,

R, jelentése hidroxilcsoport és R2 jelentése hidrogénatom, egy (IV) általános képletű vegyületet, e képletben R’3, R’4, R7, R8 és R9 jelentése az előbbiekben megadott,

R”6 és R”6 közül az egyik jelentése szabad vagy védett hidroxilcsoport és a másiké hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport,

egy -(CH2)4-COR csoportot tartalmazó Wittig-reagenssel reagáltatunk — e képletben R jelentése az előbbiekben meghatározott —, az esetleg jelenlevő védőcsoportokat eltávolítjuk, kívánt esetben a c) eljárásban kapott vegyü-4

5

10

15

20

25

30

35

40

45

5C

55

60

65