193708. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 16-helyettesített prosztaglandinok furil-származékainak előállítására
193703 ppm: 1,00 (3H, d, CH3-C,7), 4,43 (2H, m, delta 5,6), 5,58 (2H, m, delta 13,14), 6,01,6,27, 7,28 (3H, furil) kapunk. Ugyanezt az eljárást alkalmazva a következő vegyületeket állítjuk elő: 5Z,13E-9alfa,l lalfa,15S-trihidroxi-15,16S-dimetil-18,19,20-trinor-17- (2’-furil ) -proszta-5,13-diénsav, 5Z,13E 9alfa,l 1 aIfa, 15S -trihidroxi-15,16S-dimetil-18,19,20-trinor-17- (3’-f uri 1 ) -proszta-5,13-diénsav, 5Z, 13E-9alfa, 1 1 alfa, 15S-trihidroxi -1 5- -metil-16S-etil -18,19,20-trinor-17- (2’-furil) - -proszta-5,13-diénsav, 5Z,13E-9alfa, 1 l alfa,15S-trihidroxi-15-metil- 16S-etil -18,19,20-trinor-17- (3’-furil ) -proszta-5,13-diénsav, 5Z, 13E-9al Fa, 11 alfa, 15S-trihid roxi-15-16S - -dimetil -18,19,20-trinor-17- (5’-metil-2’-furil) - -proszta-5,13-diénsav, 5Z,13E-9alfa,llalfa,15S-trihidroxi-I5-- met il -1 6S-éti 1-18,19,20-trinor -1 7 - (5’-metil - -2’-furil ) -proszta-5,13-diénsav, 5Z, 13E-9alfa, 1 1 alfa, 15S-trihidroxi -15- -16S-dimetil -18,19,20-trinor- 17- (5’-etil-2’-furil) - proszta-5,13-diénsav és a megfelelő 15R és 16R epimereket. 5. példa 0,260 g 5Z,13E-9alfa,l lalfa,15S-trihidroxi- l6S-metil -18,19,20-trinor-17- (5’-metil-2’-furil) - proszta-5,13-diénsav-metil-észter-9-acetátot 8 ml vízmentes CH2Cl2-ben oldunk, és az oldathoz hozzáadunk 0,126 ml DHP-ot és 0,010 g p-toluol-szulfonsavat. Az oldatot szobahőmérsékleten (25°C) 2 órán át kevertetjük, majd 50 ml dietil-éterrel hígítjuk és kétszer mossuk 5%-os NaHCOg oldattal, kétszer vízzel, és szárítjuk. Az oldószert vákuumban eltávolítjuk; a nyers terméket 10 ml metanolban oldjuk, és az oldathoz hozzáadunk 0,1 g K2C03-at. Az oldatot szobahőmérsékleten 6 órán át kevertetjük, majd 35 ml 30%-os vizes NaH2P04 oldattal kezeljük és 4x20 ml etil - -acetáttal extraháljuk. A szerves fázist mossuk, szárítjuk, és az oldószert vákuumban ledesztilláljuk. A maradékot szilikagél-kromatográfiával tisztítjuk, eluálószerként 40:60 etil-acetát:n-hexán elegyet alkalmazva. 0,265 g tiszta 5Z,13E-9a I fa, I I alfa, 15S -1 r ih id roxi -16S-met il -18,19,- 20-tr inor -17- ( 5’-met il-2’-f uril) -proszta-5,13- -diénsav-metil-észter-ll,l5-bisz-THP-étert kapunk. A terméket 3 ml vízmentes benzol és 1 ml vízmentes DMSO elegyében oldjuk és 0,144 g DCC-vel reagáltatjuk, néhány csepp piridínium-trifluor-acetát hozzáadásával (amelyet 0,6 ml piridinből és 0,25 ml trifluor-ecetsavból állítunk elő), piridin mint katalizátor alkalmazása mellett. A reakcióelegyet 1 órán át, kevertetés mellett 35°C-on tartjuk, 25 ml benzollal hígítjuk, és hozzáadunk 2 mi 6%-os vizes 19 12 NaH2P04 oldatot. A szuszpenziót szűrjük, és a szilárd terméket 5 ml benzollal mossuk. A szerves fázist elkülönítjük, négyszer mossuk 2—2 ml vízzel, majd szárítjuk és az, oldószert vákuumban eltávolítjuk. 0,250 g nyers 5Z,13E-9-oxo-l 1 alfa,15S-dihidroxi-16S - -metil-18,19,20-trinor-1 7- (5’-metil-2’-furil)-proszta-5,13-diénsav-met il-észter-11,15-bisz-THP-étert kapunk. A nyers terméket 4 ml 4:2:1 ecetsav:víz: :THF elegyben oldjuk, és az oldatot 3 órán át 40°C-on kevertetjük. A keveréket 50 ml jegesvíz hozzáadásával megbontjuk és négyszer extraháljuk 20—20 ml etil - acetátta 1. A szerves fázist 10 ml 5%-os vizes NaHCOs oldattal és 10 ml vízzel mossuk, majd szárítjuk. Az oldószert vákuumban eltávolítjuk, és a nyers terméket szilikagélen kromatografáljuk. 0,128 g tiszta 5Z,13E-9-oxo-1 1 a If a, 15S-dihidroxi- 16S-metil -18, lO^O-trinor-^-tS’-metil^’-furilj-proszta-S.lS-diénsav-metilésztert kapunk, [alfa]» = —59,2° (C=l, chci3). 6. példa 0,53 g 13E-9alfa, 11 alfa,l5S-trihidroxi-16S-metil -18,19,20-trinor-17- ( 2 ’ - f u r i 1 ) - proszta-13-énsav-l 1,15-bisz-THP-étert 4,5 ml vízmentes benzol és 1,5 ml vízmentes DMSO elegyében oldunk és hozzáadunk 0,285 g DCC-t néhány csepp piridínium-trifluor-acetát oldatot (amelyet 0,6 ml piridinből és 0,25 ml trifluor-ecetsavból állítottunk elő), valamint katalizátorként piridint. A reakcióelegyet 1 órán át kevertetés közben 30°C-on tartjuk, 20 ml benzollal hígítjuk és hozzáadunk 5 ml 6%-os vizes NaH2P04 oldatot. A szuszpenziót szűrjük, és a szilárd terméket 20 ml benzollal mossuk. A szerves fázist elkülönítjük, vízzel mossuk, szárítjuk, és az oldószert vákuumban eltávolítjuk. 0,640 g sárgaszinű olajat kapunk. A nyers terméket szilikagél oszlopon kromatografáljuk, eluálószerként etil-acetát:n-hexán elegyet alkalmazva, amely néhány csepp trietil-amint tartalmaz. 0,480 g 13E-9-oxo-l 1 alfa,15S-dihidroxi-16S-metil-18,19,20-trinor-17- (2’-f uril) -proszta-13-énsav-l 1,15-bisz-THP-étert kapunk világos olaj alakjában, [alf a]D = —85° (C= 1, CHCI3). A terméket 10 ml 2:1 ecetsav:víz elegyben oldjuk és 3 órán át 40°C-on kevertetjük. Az elegyet 60 m! jegesvíz hozzáadásával megbontjuk és négyszer extraháljuk 20—20 ml etil-acetáttal. A szerves fázist vízzel mossuk, szárítjuk és az oldószert vákuumban ledesztilláljuk. A nyers terméket szilikagél oszlopon kromatografáljuk, 8:2 etil-acetát.n-hexán elegyet alkalmazva eluálószerként. 0,230 g tiszta 13E-9- -oxo-11 alf a, 15S - dihidroxi- 16S-metil-18,l 9,20- -trinor-17- (2’-furil) -proszta- 13-énsavat kapunk olaj alakjában, [alfa]D = —53° (C=1, EtOH). Az előbbi eljárást követve az epimer 13E-9-OXO-11 alfa, 15R-dihidroxi- 16S-metil -18,-20 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
