193696. lajstromszámú szabadalom • Eljárás az új SB 22484 antibiotikum-komplex előállítására
193696 Ennek a kísérletnek az eredményeit, klinikai lag izolált törzs esetében a következőkben mutatjuk be: MIC (ug/ml) U. urealyticum L 1479 8 In vitro baktericid vizsgálatokban az SB 22484 antibiotikum elpusztítja a logaritmikus növekedési fázisban a Neisseria gonorrheae L 997 sejtjeinek 99,9%-át, a tenyésztést 1% Iso-Vitalex-et (BBL) tartalmazó GC agar táptalajon (Difco) végezve, 24 órás, 37°C-on végzett inkubálás után, az MIC 5- -szörösének megfelelő koncentráció (10 pg/ml) mellett. Előzetes in vivo vizsgálati eredmények arra mutatnak, hogy az SB 22484 antibiotikum, s.c. 200 mg/kg mennyiségben adagolva S. pyogenessel — V. Arioli et al., J. Antibiotics 29, 511, 1976 szerint — fertőzött egereknek, 5 fertőzött állat közül 3 állatot meg véd. Ezenkívül említésreméltó, hogy a találmány szerinti vegyületek nagyon alacsony toxicitást mutatnak, ugyanis LDS0 értékük egérben, i.p. bevitel esetén 1000 mg/kg-nál (ez a legmagasabb vizsgált dózis) nagyobb. Antimikrobiális aktivitásuk folytán a találmány szerinti vegyületek hatékonyan alkalmazhatók olyan antimikrobiális készítmények aktív komponenseiként, amelyeket az ember- és az állatgyógyászatban alkalmaznak az érzékeny patogén baktériumok által okozott fertőző betegségek megelőzésére vagy gyógyítására. Antimikrobiális aktivitásuk folytán az SB 22484 antibiotikum, valamint a megfelelő sók felhasználhatók ember- vagy állatgyógyászati készítményekben. Közelebbről: az SB 22484 antibiotikum és a megfelelő nemtoxikus, gyógyászati szempontból elfogadható sók bármilyen arányú keverékben alkalmazhatók. Mint erre az előzőekben rámutattunk, az SB antibiotikum legalább 4 fontosabb komponensből (az SB 22494 antibiotikum 1., 2., 3. és 4. faktorból) áll. Mint ez a szakember számára nyilvánvaló, ezeknek a faktoroknak a százalékos mennyisége a komplexben még kísérletről-kísérletre is változhat, különböző paraméterek függvényében — amilyen a táptalaj és a fermentációs körülmények —, valamint az elkülönítési és a tisztítási eljárásban rutinszerűen bekövetkező változások folytán. A találmány leírása ezért kiterjed az 1., 2., 3. és 4. faktor bármilyen arányban magában foglaló mindenféle SB 22484 antibiotikum keverékre. Ezeket a keverékeket általában az „SB 22484 antibiotikum” kifejezéssel foglaljuk össze. Antimikrobiális aktivitása folytán az SB 22484 antibiotikum a legmegfelelőbb antibiotikumként alkalmazható a gonorrhea kezelésében. A gonorrheát jelenleg számos különböző antibiotikummal — elsősorban penicillinnel és spectinomycinnel, vagy tetraciklinnel ill. ampicillinnel — kezelik. Tekintettel azonban arra, hogy a gonorrhea előfordulása az utóbbi 11 15-20 évben állandóan növekedett, ezeknek az antibiotikumoknak a gonorrhea kezelésére kiterjedten való alkalmazása a gyógyszer-rezisztencia növekvő gyakoriságát eredményezte. Emiatt olyan új antibakteriális vegyületek-kifejlesztése, amelyek jelentős aktivitást mutatnak a gonorrheát előidéző mikroorganizmussal szemben — ideértve egyes, a jelenlegi terápiában alkalmazott gyógyszerekkel szemben rezisztens törzseket is —, előrehaladást jelent ennek a betegségnek a kezelése területén. Antibakteriális kezelés céljából az SB 22484 antibiotikum, valamint nem toxikus, gyógyászati szempontból elfogadható sói különböző módokon — pl. helyi vagy parenterá- 1 s — vihetők be. A kitüntetett beviteli mód azonban a parenterális alkalmazás. Az injekciós készítmények szuszpenziók, oldatok, vagy emulziók lehetnek olajos vagy \ Ízes vivőanyagokban és segédanyagokat, így szuszpendáló, stabilizáló és/vagy diszpergáló anyagokat tartalmazhatnak. Egy másik megoldás szerint az aktív komponens poralakban lehet jelen és a készítmény a felhasználás időpontjában alakítható ki, amikor egy megfelelő vívőanyagot, pl. steril pro inj. vizet adunk a porhoz. A beviteli mód függvényében ezek a vegyüietek különböző adagolási formákban készíthetők ki. Egyes esetekben a találmány szerinti vegyületek bélben oldódó bevonattal ellátott adagolási formákban készíthetők ki — orális bevitel céljából —, a szakember számára ismert módon ( 1. pl. a következő helyet: Remington’s Pharmaceutical Sciences, 15M Ed., Mack Publ. Co., Easton, Pennsylvania, USA, p. 1614). Ez az eset különösen akkor áll fenn, ha kívánatos, hogy az antimikrobiális szer a bélszakaszban legyen különösen aktív vagy itt adszorbeálódjék, mimellett változatlanul haladjon át a gyomor-szakaszon. Az aktív komponens alkalmazandó menynyisége különböző tényezőktől függ, amilyen a kezelendő egyén testsúlya és állapota, a bevitel módja és gyakorisága és a szóbanforgó kiváltó tényező. A találmány szerinti antibiotikum, nevezetesen az SB 22484 antibiotikum és fiziológiailag elfogadható sói általában hatékonyak kb. 5- kb. 100 mg aktív kompónens/testsúly-kg napi dózis alkalmazása mellett, amelyet a napi 2-4-szeri bevitelnek megfelelően osztunk fel. Különösen előnyösen alkalmazhatók azok a készítmények, amelyeket kb. 100 — kb. 5000 mg/egység hatóanyagot tartalmazó egység-adagolási készítmények alakjában állítunk elő. A gonorrhea terápiájában való alkalmazás esetén azonban, ahol gyakorlati problémák miatt nagymértékben előnyben részesítjük az egyszeri dózison alapuló terápiát, az SB 22484 antibiotikumból magasabb minimális dózisokat — általában 10—100 mg/kg — kell alkalmazni annak érdekében, hogy a gyógyszerből 12 7 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
