193696. lajstromszámú szabadalom • Eljárás az új SB 22484 antibiotikum-komplex előállítására
193696 1 A találmány tárgya eljárás az SB 22484 jelű új antibiotikumnak a Streptomyces sp. NRRL 15496-tal vagy ennek egy termelő variánsával vagy mutánsával való előállítására. A leírás egyszerűsítése kedvéért, amikor a találmány szerinti vegyületek biológiai aktivitásával foglalkozunk, az „SB 22484 antibiotikum" kifejezés az $B 22484 antibiotikum komplexre — mely lényegében négy fontosabb komponensből az SB 22484 antibiotikum 1., 2., 3. és 4. faktorból áll — és gyógyászati szempontból elfogadható sóira is vonatkozik. A„rövidszén láncú alkil-alkanoilészterek" kifejezés az (1-6 szénatomos)-alkil-(2-6 szénatomos)-alkanoilészterekre vonatkozik, amilyen az etil-acetát, propil-acetát, butil-acetát, etii-propionát, butil-propionát, butil-amilát stb. A „vízzel nem elegyedő rövidszénláncú alkil-ketonok” kifejezés olyan 5-10 szénatomos ketonokra vonatkozik, amelyek vízzel alig elegyednek, amilyen a 2-pentanon, 2-hexanon, 3-hexanon, 2-heptanon, 3-metil-2-butanon és a 3- metil-2-pentanon. A „halogénezett rövidszénláncú szénhidrogének" kifejezés polihalogénezett 1-4 szénatomos szénhidrogénekre, pl. metilén-kloridra, kloroformra, diklór-etánra stb. vonatkozik. A „hosszabb szénláncú alkanolok” kifejezés egyenes vagy elágazó lineáris vagy gyűrűs 4- 7 szénatomos alkanolokra vonatkozik, amelyek vízzel alig elegyednek; ilyen pl. a butanol, 2-metil-propanol, 2-metil-2-propanol, pentánok 2-metil-butanol, 2-metil-2-butanol, ciklohexanol stb. A találmány szerinti antibiotikumot meglehetősen sajátos antimikrobiális spektrum jellemzi, amennyiben ez aktív Neisseria törzsekkel szemben, meglehetősen aktív Streptococcus, Ureaplasma, Mycoplasma és Hemophilus törzsekkel szemben és csaknem inaktív Staphylococcusokkal és a közönséges Gram-negatív baktériumokkal, pl. Proteusokkal, Escherichia és Pseudomonas-félékkel szemben. I. 2 A SB 22484 antibiotikumot fermentációs úton, egy olyan törzs alkalmazásával állítjuk elő, amelyet egy Olaszországban gyűjtött talajmintából különítettünk el és 1983. július 5 6-án helyeztünk letétbe egy nemzetközi letéteményes szerv gyűjteményében, az Agricultural Research Collection-ban (NRRL, Peoria, Illinois, Egyesült Államok), á Budapesti Szerződés rendelkezései szerint. A törzs az 40 NRRL 15496 letéti számot kapta. A Streptomyces sp. NRRL 15496 jellemzését a következőkben adjuk meg. Makroszkópos és mikroszkópos vizsgálat 15 A telepeket sárga — mély krómsárga vegetatív micélium jellemzi, amely a legtöbb vizsgált táptalajon képződik, továbbá türkizzöld légmicélium figyelhető meg. A spórahordozók spirálokban, ill. tekercs- vagy horogalak- 20 ban helyezkednek el. A spórák hengeresek, lekerekített végekkel; átmérőjük 1,2 x 2-3 pm. A spórahordozók alakja és a légmicélium színe alapján a Streptomyces sp. NRRL 15496- -ot a „spira-zöld osztályba” soroljuk, Pridham 25 Hesseltine és Benedict osztályozása szerint (T.G. Pridham. C.W. Hesseltine és R.G. Benedict: A guide for the classification of Streptomycetes according to selected groups. Appl. Microb. Vol.6., 1958). 30 A telepek jellemzői A tenyészetek jellemzői A tenyészetek jellemzőinek vizsgálatára a Streptomyces sp. NRRL 15496-ot különböző 35 standard táptalajokon tenyésztjük Shirling és Gottlieb (1) szerint, több, Waksman (2) által javasolt táptalaj hozzáadásával. A szín meghatározását, amennyiben erre szükség van, Maerz és Paul (3) módszere 40 szerint végezzük. Az 1. táblázatban bemutatott észleléseket 2 hetes, 28°C-on végzett inkubálás után hajtjuk végre. Az osztályozáshoz használt táptalajok pH-ja kb. semleges (pH 6,6—7). A Streptomyces sp. NRRL 15496 törzs tenyészeteinek jellemzői Táptalaj Vegetatív mic, Legmic. Oldható pigment Zab 1isztagar ISP 2. sz. táptalaj Zabiisztagar /ISP 3. sz. táptalaj bőséges növekedés, vastag, ráncos felszín, sárgászöld 9/L/6 bŐ seges növekedés, ráncos felszín, mely krómsárga 9/L/7 bó/seges növekedés, sima felszin, aranyia-sárga 9/K/6 sárga, türkizzöld spórák sárga, gyér spórake'pzes / türkizzöld 2
