193675. lajstromszámú szabadalom • Javított eljárás 10-[3-(4-metil-piperazin-1-il)-propil] trifluor-metil( fentiazin előállítására
193675 3 azint, és azeotropos deszti 11 ációva 1 ismét víztelenítjük az elegyet. A víztelenítés befejezése után körülbelül 1 óra alatt hozzáadunk 58 g (0,328 mól) 3-(4-metil-piperazin-l-il)-propiI-kloridot tartalmazó 40%-os toluolos oldatot. A reakcióelegyet addig forraljuk azeotropos deszti 11 áIás közben, amíg a reakció teljesen le nem játszódik. Ehhez körülbelül 5 óra szükséges. Az elegyet 90°C alatti hőmérsékletre hűtjük, hozzáadunk 400 ml vizet, keverés után ülepítjük, az alsó vizes fázist leválasztjuk, a toluolos fázist vizes borkősav-oldattal mossuk, majd 80 ml tömény sósav és 500 ml víz elegyével extraháljuk, a trifluoperazin-dihidroklorid vizes oldatát leválasztjuk, a toluolos oldatot 100 ml vízzel mossuk, a vizes fázist hozzáadjuk a sósavas oldathoz, majd 300 ml toluollal és 100 g vizes ammóniumhidroxid-oldattal keverjük. Ha szükséges, további ammóniumhidroxid-oldattal pH =11 értéket állítunk be. A fázisokat elválasztjuk, a toluolos oldatot 200 ml vízzel mossuk, csökkentett nyomáson bepároljuk, és a maradékot vákuumban frakcionáljuk. Ilyen módon 111 g (91,5% ) trifluoperazint kapunk, fp. 185—190°C, 66,6 Pa nyomáson. összehasonlító példa 600 ml toluol és 20 ml metanol elegyéhez 28 g (0,7 mól) őrölt nátriumhidroxidot adunk, hozzáadunk 80 g (0,3 mól) 2-(trifluor-metil ) - -fentiazint és a továbbiakban az 1. példa szerint járunk el. 58,6 g (48%) tirfluoperazint kapunk. Az összehasonlító példa alapján világosan látható, hogy a találmány szerint előállított kondenzálószer alkalmazásával érhető el a gazdaságos trifluoperazin termelés. 2. példa Az 1. példában ismertetett módon járunk el, azzal az eltéréssel, hogy 21,6 g (0,54 mól) aprított nátriumhidroxidot és toluol helyett xilolt használunk. így 108,6 g (89%) tirfluoperazint kapunk. 3. példa Az 1. példában leírtak szerint járunk el, azonban 36 g (0,9 mól) aprított nátriumhidroxidot alkalmazunk. Ilyen módon 1 12 g (92% ) trifluoperazint kapunk. 4 4. példa Az 1. példában leírt módon járunk el, azzal az eltéréssel, hogy metanol helyett etanolt, a nátriumhidroxid helyett pedig 39,2 g őrölt káliumhidroxidot használunk. Termelés: 87,5%. 5. példa Az 1. példában ismertetett módon járunk el, azonban toluol helyett xilolt, metanol helyett pedig izopropanolt alkalmazunk. Termelés: 88%. 6. példa 90 g trifluoperazint 600 ml etilalkoholba! oldunk, 30—35°C-on, aktív szénnel kezeljük, szűrjük, és a szűrlethez pH = l érték eléréséig sósavas etanolt adunk. (Mintegy 65 g 30%-os sósavas etanolt használunk fel). A szuszpenziót 5 órán át keverjük 5—10°C-on, miközben időnként a pH-t ellenőrizzük, és ha szükséges, további sósavas etanolt adunk a szuszpenzióhoz, amelyet ezután szűrünk, a kristályos anyagot 300 ml etilalkoholban sz iszpendáljuk, szűrjük, etanollal mossuk és szárítjuk. 96,6 g (91%) triíluoperazin-d hidrokloridot kapunk, op.: 240—243°C. SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás 10- [3- (4-meti 1 -piperazin-1 -i 1 ) - -p'opil] -2- (trifluor-metil) -fentiazin előállítására 2-(trifluor-metil)-fentiazin és 3-(4-metil piperazin-1 -il)-propil-halogenid — ahol a halogénatom klór- vagy brómatom — bázikus 35 kondenzálószer jelenlétében történő reagáltatása útján, azzal jellemezve, hogy a reagáltatást a 2-(trifluor-metil)-fentiazinra számítóit 1,8—3 mólekvivalens mennyiségű alkálifénhidroxid jelenlétében végezzük, ahol az alkálifémhidroxidot előzetesen aromás szénhi irogén és alkanol elegyében 30—l50°C-on hókezeljük. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal je’lemezve, hogy aromás szénhidrogénként 45 toluolt alkalmazunk. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy alkanolként metanolt alkalmazunk. 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal 50 jellemezve, hogy alkálifémhidroxidként nátri jmhidroxidot alkalmazunk. 5 10 15 20 25 Rajz néIkü’ Kiadja: Országos Találmányi Hivatal, Budapest A kiadásért telel: Himer Zoltán osztályvezető JX? 5320. Nyomdaipari vállalat, Ungvár
