193662. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szinergetikus antidepresszáns hatású gyógyászati készítmények előállítására
193662 gart-Wien (1973)) és a klinikai globális megítélés módszerével kvantitatív mértük. A kombinált kezelés potens szinergista hatása abból ered, hogy az 1-fenilalanin mint prekurzor, a (-)-deprenyl szelektív monoamino-oxidáz B enzimgátló és uptake gátló hatása útján az agyi aminok szintjét úgy szabályozza, hogy a két hasonló irányú hatás kölcsönösen erősíti egymást. A találmány szerinti eljárással előállítható szinergisztikus hatású készítményekben a komponensek súlyaránya tág határokon belül változhat, egy súlyrész (-)-deprenylre vonatkoztatva 10—70 súlyrész — előnyösen — 25—50 súlyrész 1-fenilalanint alkalmazhatunk. A benzerazid komponenst a (-)-deprenylre vonatkoztatva 5—12 súlyrész, a carbidopát 2—6 súlyrész mennyiségben alkalmazhatjuk. Â találmány tárgyát képező eljárás szerint a készítményt előnyösen orális, vagy parenterális, intravénás adagolásra alkalmas formában,célszerűen tabletta, bevonatos tabletta, drazsé, kapszula vagy injekció formájában készítjük ki a gyógyszergyártás önmagában ismert módszereivel. A találmány szerinti tabletta vagy injekciós készítmény előnyösen 250 mg l-fenilalanint és 5—10 mg (-)-deprenylt tartalmaz. Eljárásunk további részleteit példákban 3 ismertetjük, anélkül hogy a példákra korlátoznánk. 1. példa Drazsémag találmányunkat (-) -deprenyl-hidroklorid 5,0 mg 1-fenilalanin 187,5 mg tejcukor 115,0 mg keményítő 15,5 mg polivídon 20,0 mg magnézium-sztearát 7,0 mg 350,0 mg Bevonat luviskol VA 64 13,0 mg talkum 10,0 mg titán-dioxid 20,0 mg Carbo wax 6000 2. példa Drazsémag 7,0 mg 50,0 mg (-) -deprenyl-hidroklorid 5,0 mg 1-fenilalanin 50,0 mg tejcukor 70,0 mg keményítő 9,5 mg polividon 12,5 mg magnézium-sztearát 3,0 mg 100,0 mg Bevonat methocel 60 Hg 15 cP 8,0 mg talkum 6,0 mg 4 titán-dioxid 12,0 mg Carbowax 6000 4,0 mg 30,0 mg 3. példa Drazsémag (-)-derpenyl 5,0 mg 1-fenilalanin 250,0 mg tejcukor 92,5 mg keményítő 19,0 mg polividon 25,5 mg magnézium-sztearát 8-0 m j 400,0 ring Bevonat luviskol VA 64 6,5 mg methocel 60 Hg 15 cP 6,5 mg talkum 10,0 mg titán-dioxid 22,0 mg Carbowax 6000 5,0 mg d0,U mg A készítés leírása: 10 000 db drazsémag készíté: sehez szűkséges mennyiségű, az összetétel szerinti komponenseket egyenként kimérjük. A kétféle hatóanyagot homogenizáljuk a Iaktóz teljes mennyiségével. A polividont, 96%-os etilalkoholban enyhe melegítéssel feloldjuk. Ezzel a granuláló oldattal a hatóanyagok és a tejcukor homogenizátumáí erre alkalmas berendezésben átgyúrjuk és szerncsésitjük. A granulátumot maximum 35JC hőmérsékleten a kívánt nedvességtartalom eléréséig szárítjuk, majd regranuláljuk. Az így nyert granulátumhoz hozzákeverjük a keményítőt és 350, ill. 400 mg súlybeállítással bikonvex drazsémagokat préselünk. A bevonó szuszpenziót a bevonat komponenseinek homogenizálásával és izopropanolos oldásával készítjük el és drazsírozó üstben pneumatikus szórópisztollyal visszük fel a pörgetett drazsémagokra. A bevonatot 35°C-os levegő áramoltatásával szárítjuk meg. A drazsék fényesítését 10% Carbowax-ot tartalmazó izopropanol-víz 1:1 arányú oldatával végezzél! k, a szokásos módon csomagoljuk. 4. példa (-)-deprenyl-hidroklorid 5,0 mg 1-fenilalanin 250,0 mg carbidopa (equivalens 25,0 mg carbidopa anhidráttal) 27,0 mg tejcukor 25,5 mg keményítő 14,5 mg polividon 20,0 mg magnézium-sztearát 8,0 mg 35Ö7T mg 5. példa (-) -deprenyl-hidroklorid 5,0 mg 1-fenilalanin 250,0 mg benzerazid-hidroklorid (62,5 mg benzerazidnak felel meg) 71,25 mg tejcukor 23,75 mg keményítő 22,0 mg 3 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
