193633. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új benzo [b] tiofének és tiokrománok előállítására
A találmány tárgya eljárás új, mikrobaellenes hatású benzo [b] tioíén- és tiokromán-származékok, valamint ilyen vegyületeket tartalmazó mikrobaellenes készítmények előállítására. A találmány olyan I általános képletű vegyületek és savaddíciós sóik előállítását teszi lehetővé, amelyek képletében n értéke 0 vagy 1-től 4-ig terjedő egész szám; p értéke 0 vagy 1; q értéke 0, 1 vagy 2; R és R' egymástól függetlenül hidrogén- vagy halogénatomot, 1-4 szénatomos alkilvagy 1-3 halogénatomot tartalmazó, 1-4 szénatomos halogén-alkilcsoportot jelent, vagy a szomszédos helyzetű R és R1 együtt 5-7 szénatomos kondenzált, telített vagy telítetlen karbociklusos gyűrűt képez; X kénatomot vagy szulfinil- vagy szulfoníl-csoportot jelent; Y 1 -imidazolilcsoport, Z jelentése 2-4 szénatomos alkenilcsoport vagy tienil-, kinolik, benzotienil-, piridil-, tiazolil-, pirazolil-, tiadiazoli 1 - vagy izoxazolilcsoport, és az említett heterociklusos csoportok adott esetben egy-három helyen halogénatommal, 1-4 szénatomos a 1 kíI-, 1-4 szénatomos alkilidén-dioxi-csoporttal, fenil- vagy N- ( 1 -4 szénatomos alkanoil) -piperazino-csoporttal szubsztituáltak, azzal a megkötéssel, hogy ha n értéke 1-4 közötti egész szám, Z 1-4 szénatomos alkiltiocsoportot vagy olyan fen il - vagy fenoxicsoportot is jelenthet, mely egy-három helyen halogénatommal, 1-4 szénatomos a 1 ki 1 -, 1-4 szénatomos alkilidén-dioxi-csoporttal vagy N-(l-4 szénatomos alkanoil) -piperazino-csoporttal helyettesített lehet, és a szaggatott vonal egyszeres vagy kétszeres kötést jelent azzal a megkötéssel, hogy csak akkor jelent kettőskötést, ha p értéke 0 és X kénatom. A „halogénatom“ kifejezés fluor-, klór-, bróm- és jódatomot jelent. Az alkilcsoportok 1-4 szénatomosak, például metil-, etil-, n-propil-, izopropil-, n-butil- vagy terc-butilcsoportot jelentenek. Z jelentésében az alkil-, alkiltio- és alkenilcsoportok egyenes vagy elágazó szénláncúak lehetnek. Ezek a csoportok magukba foglalják a fentebb említett alkilcsoportokat, a metiltio-, etiltiocsoportokat, az 1-propenil-, 2-propenilcsoportokat. A helyettesített fenilcsoport Z jelentésében különösen mono-, di- és trihalogénfenil- és mono-, di- és tri(rövidszénláncú)alkil-feni 1 csoportot, például 4-klór-fenil-, 2,4-diklór-fenil-, 2,5-diklór-fenil-, 2,6-diklór-fenil-, 2,4,6- -triklór-fenil-, toli 1 -, xilil- és mezitilcsoportot jelent. Az N-alkanoil-piperazino-csoportban az alkanoil-csoport egyenes vagy elágazóláncú lehet és legfeljebb 4 szénatomos, például formil-, acetil- vagy butirilcsoport. 1 2 A Z jelentésében szereplő aromás heterogyürüs csoportok adott esetben legalább egy halogénatommal vagy alkilcsoporttal helyettesítettek, különösen 2-tienil-, 3-tienil-, 2-klór-3-tienil-, 5-klór-2-tienil-, 2,5-diklór-3-tienil-, piridil-, kinolil- és tiazolil-csoportot jelentenek. Azok az I általános képletű vegyületek, melyekben a szaggatott vonal egszeres kötést jelent, cisz- és transz-izomerek formájában létezhetnek (2,3-cisz- és 2,3-transz-izomer, ha p értéke 0, és 3,4-cisz- és 3,4-transz-izomer, ha p értéke 1), melyekből a racemátok rezolválhatók optikailag aktív savval való sóképzéssel és frakcionált kristályosítással. A találmány minden izomer magábafoglal; általában a cisz-izomerek, előnyösebbek a transz-izomereknél, mivel mikrobaellenes hatásuk nagyobb. Az 1 általános képletű vegyületek előnyös csoportját képezik azok a vegyületek, ahol X, Y, n és p értéke a fenti, q értéke 1, R és R1 egymástól függetlenül hidrogénatomot vagy halogénatomot, rövidszénláncú alkil-, rövidszénláncú halogénalkilcsoport, Z jelentése rövidszénláncú alkil-, alkenilcsoport, vagy az említett heterociklusos aromás csoport, mely adott esetben legalább egy halogénatommal vagy rövidszénláncú alkilcsoporttal helyettesített, azzal a megkötéssel, hogy ha n értéke 1-4 közötti egész szám, Z aIkiltio-, fenil-, fenoxicsoportot vagy halogénatommal, rövídszénláncú alkilcsoporttal vagy N- (rövidszénláncú alkanoil) -píperazino-csoporttal helyettesített fenilcsoportot is jelenthet, a „rövidszénláncú“ kifejezés 1-4 szénatomos csoportokat és a szaggatott vonal egyszeres kötést jelöl. Ezekben a vegyületekben X különösen kénatomot jelent és p értéke 0, az ilyen előnyös vegyületek másik csoportját a II általános képletű vegyületek alkotják — ebben a képletben R, R1 és n jelentése az előzőekben meghatározottal egyezik. A II általános képletü vegyületekben Z előnyösen fenil- vagy heterociklusos aromás csoport, mely adott esetben halogénatommal vagy rövidszénláncú alkilcsoporttal helyettesített, például tienilvagy 2-klór-tienilcsoport. A II általános képletű vegyületek további előnyös csoportjában n értéke 1, Z klór-fenil- vagy diklór-fenilcsoport, R és R1 hidrogén- vagy halogénatom. Kedvező mikrobaellenes hatásuk miatt különösen előnyös 1 általános képletű vegyületek a következők (a zárójelben szereplő szám tömegspektrumot jelöl; Mi*): cisz-6-klór-3- (2’-klór-3’-teniloxi) -2,3-dihidro-2- (1 “-imidazolil-metil) -benzo [b] tiofén, op. 99— 101°C, cisz-6-k!ór-3- (3'-teniloxi) - 2,3-dihidro-2 - ( 1 “-imidazolil-metil) -benzo [b] tiofén, op. 98— 100°C, 2 193633 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
