193632. lajstromszámú szabadalom • Eljárás alfa-halogén-alkilamid-származékok előállítására
193632 74%-os termelésnek felel meg. A termék NMR vizsgálata szerint az L:D izomerarány 88:12. 2. Példa A példában bemutatjuk a cirkónium-tetrakloríd katalizátor alkalmazási módját. Egy lombikba bemérünk 8,41 ml (9,5 g, 0,077 mól) 2-klór-propionsav metilésztert (95% L izomer tartalmú), 17 ml (12,1 g, 0,165 mól) dietilamint és 50 ml metilénkloridot. Ezután az elegyhez 30 perc alatt 18,1 g (0,077 mól) cirkónium-tetrakloridot adagolunk. A reakció előrehaladásával az elegy világos sárga színe barnás sárgára, majd vöröses barnára változik. A hőmérsékletet 10-20°C- on tartjuk. A cirkónium-tetraklorid beadagolásának befejezése után 40 perccel a reakcióelegyet 100 ml 3 mólos sósavoldatba öntjük. A cirkóniumsók bomlása miatt hő fejlődik. A szerves réteget elválasztjuk és a vizes oldatot 50 ml metilénkloriddal extraháljuk. A szerves oldatokat egyesítjük, szárítjuk és ledesztilláljuk az 1. példában alkalmazott módszerrel. így 10,77 g világos narancs színű olajat kapunk. Az olajat 102-104°C-on, 530 Pa nyomáson ledesztilláljuk és 9,29 g (75% termelés) N,N-dietil-2-klór-propionamidot kapunk. A termék optikai forgatóképességét 10 ml kloroformban 20 cm-es cellában határoztuk meg. Eszerint az L:D izomerarány 87:13, ami 91,7%-os L-izomer optikai termelésnek felel meg. 3. Példa A példában bemutatjuk a titán-tetraklorid katalizátor alkalmazási módját. Argon bevezetéssel ellátott lombikba bemérünk 8,6 ml (9,72 g, 0,079 mól) L-(—)-2- -klór-propionsav metilésztert (95%-os L izomer tartalmú), 17 ml (12 g, 0,164 mól) dietilamint és 40 ml metilénkloridot. 7 perc alatt 15,5 g (0,082 mól) titán-tetrakloridot adunk az elegyhez. Az adagolás első kétharmadában heves exoterm reakciót, a harmadik harmadban lényegében nem hőtermelő reakciót tapasztalunk. A reakcióelegy hőmérsékletét 27°C alatt, általában 10-20°C között tartjuk. Feketés zöld oldatot kapunk, amit 100 ml 1 mólos sósavoldatba öntünk. A szerves fázist elválasztjuk és a vizes fázist 50 ml metilénkloriddal mossuk. A szerves oldatokat egyesítjük, szárítjuk magnézium-szulfáton, majd az oldószert ledesztilláljuk. A kapott nyersterméket 91-92°C-on, 660 Pa nyomáson ledesztilláljuk és 6,70 g víztiszta folyadékot kapunk, ami az analízis szerint 96,6% N,N-dielil-2-klór-propionamidof (51% termelés) tartalmaz. AZ L:D izomerarány 57:43. 4. Példa A példában bemutatjuk az izobutilészter reaktánsként való felhasználását. 5 Nitrogén bevezetéssel ellátott lombikba 5,93 g (0,045 mól) alumíniumkloridot és 50 ml toluolt mérünk. Ehhez 13,75 ml (0,133 mól) dietilamint adagolunk 50°C-on. 10 perc eltel- 5 te után 20-25°C-on a reakcióelegyhez 5 perc alatt 10,0 g (0,061 mól) L-(—)-2-kiór-propionsav izobutilésztert (95%-nál nagyobb L izomer tartalmú) adagolunk. További 2,5 óra után a reakcióelegyet 75 ml 3 mól-os só- 10 savoldatba öntjük és a szerves fázist elválasztjuk. A kapott 54,6 g toluolos oldat 16,8 tömeg% (92% termelés) L-(-|-)-N,N-dietiI-2-klór-propionamidot tartalmaz. Az L:D izomerarány 95:5. SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1 Eljárás az (I) általános képletű, előnyösen optikailag aktív a-halogén-alkil-amid- 20 -származékok—a képletben R jelentése 1-6 szénatomos a-halogén-alkil-csoport és R2 és R3 jelentése azonos vagy eltérő, 1-4 szénatomos alkilcsoport — 25 előállítására, azzal jellemezve, hogy (II) általános képletű észtert — a képletben R, jelentése 1-6 szénatomos alkilcsoport és R a fenti jelentésű — az észterre vonat-30 koztatott 50-150 mól% mennyiségű, a periódusos rendszer Illa csoportjába tartozó, 26- nál nagyobb atomtömegű fém-halogenid vagy IVb csoportjába tartozó fém-halogenid katalizátor jelenlétében, legalább 10 percen át, 35 5°C és 50°C közötti hőmérsékleten (III) általános képletű aminnal — a képletben R2 és R3 a fenti jelentésű — reagáltatunk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás L-(-j-)- 40 -konfigurációjú (I) általános képletű a-halogén-alkil-amid-származékok előállítására, azzal jellemezve, hogy L-(—)-konfigurációjú (II) általános képletű észtert alkalmazunk kiinlulási anyagként, a képletben R és R, az 45 1. igénypontban megadott jelentésű. 3. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy olyan (II) általános képletű vegyületből indulunk ki, amelynek 50 a képletben R, jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport és R az 1. igénypontban megadott jelentésű. 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás olyan 55 (I) általános képletű vegyületek előállítására, amelyeknek a képletében R jelentése a-ha’ogén-etil-csoport és R2 és R3 jelentése etilcsoport, azzal jellemezve, hogy olyan (II) és (III) általános képletű vegyületekből in-60 dúl ink ki, amelyeknek a képletében R, R2 és R3 a tárgyi körben és R, az 1. igénypontban megadott. 6 Rajz nélkül 4
