193632. lajstromszámú szabadalom • Eljárás alfa-halogén-alkilamid-származékok előállítására
193632 A találmány tárgya eljárás a-halogért-alkilamid-származékok előállítására észter és amin katalizátor jelenlétében történő reakciójával. A reakció általánosan az alábbi reakcióegyenlettel írható le: RCOOR, + R2R3NHJ^RCONR2R3+R,OH (II) HI!) (I) ahol R jelentése 1-6 szénatomszámú a-halogén-aikil-csoport, R, jelentése 1-6 szénatomszámú alkilcsoport, R2, valamint R3 jelentése azonos vagy eltérő, és 1-4 szénatomszámú alkilcsoport. Az alkilcsoport elnevezése alatt egyenes és elágazó szénláncú csoportot értünk. Az 1- -6 szénatomszámü a-halogén-alkil” elnevezés olyan egyenes és elágazó szénláncú alkilcsoportot jelent, amiben a karboxilcsoporttal szomszédos (a) szénatomon halogén (klór, fluor, bróm, előnyösen klór) szubsztituens található. Kívánt esetben a halogén-alkil-csoport további, más szénatomhoz kapcsolódó halogén szubsztituenst is tartalmazhat. A találmány szerinti eljárás termékei előnyösen optikailag aktív aminok, legelőnyösebben a halogént tartalmazó a-szénatom optikailag aktív. További előnyős szerkezeti felépítés, amelyben R jelentése 1-4 szénatomszámú a-halogén-alkil-csoport, R, jelentése 1-4 szénatomszámú alkilcsoport, R2 jelentése 2-4 szénatomszámú alkilcsoport, R3 jelentése 1-4 szénatomszámú alkilcsoport. A reakció katalizátoraként alkalmazható vegyületek a 26 vagy nagyobb atomsúlyú, a periódusos rendszer Illa csoportjába és a fVb csoportjába tartozó fémek halogenidjei. A Illa csoport féméi közül előnyösen az alumínium halogenidjei, különösen előnyösen alumínium-triklorid és -tribromid alkalmazhatók. A IVb csoport elemei közül előnyösen a titán és a cirkónium halogenidjei, különösen a tetrahalogenidjei, mint a cirkónium-tetraklorid alkalmazhatók. A találmány szerinti eljárás előnyös foganatosítási módja, optikailag aktív, alacsony szénatomszámú a-halogén-alkil-karbonsavamidok előállítása. Legelőnyösebben az eljárás alkalmas L-N,N-dietil-2-halogén-propionamidok, előnyösen klór-propionamidok, előállítására egylépéses reakcióban a megfelelő, alacsony szénatomszámú alkohollal képzett 2-halogén-propionsavészterből, előnyösen L-2-halogén-propionsav metilészterből kiindulva. Hasonló termékek előállítására írtak le eljárásokat Snatzke és munkatársai, Chem. Bér. 106, 2072-2075(1973), amelyekben például optikailag aktív tejsav és tionilklorid, valamint anilin hidrogénbromid vagy hidrogénklorid jelenlétében nátrium-nitrittel történő reakcióját alkalmazták. Az előbbi reakcióban a kívánt termék csak 23 % termeléssel keletkezik, az utóbbi reakció pedig többlépéses. l 2 Az észterek és aminok reakciójával történő savamid előállítás jól ismert az irodalomban. Yazava, Tetrahedron Letters bio. 46, 3995-3996 (1974), észterek és aminok bórtribromid jelenlétében történő reakciójával állított elő savamidokat. Chandra és munkatársai, J.Chem.Soc. (C), 1969, 2565-2568., karbonil vegyületek, mint karbonsavak, savanhidridek és észterek, fémamid, előnyösen titán-amid, jelenlétében történő reakcióját írták le. Ugyancsak a fenti szerzők szekunder-aminból és titáa-tetrakloridból képzett komplex felhasználását is leírták erre a célra. Ezeknek az eljárásoknak hátránya a drága fémamid képzés, valamint az, hogy legalább két lépésből állnak. Az amerikai egyesült államokbeli 3 655 690 számú szabadalmi leírás szerint karbonsavak vagy sóik és aminok reakciójával állítottak elő savamidokat. Bizonyos fém-halogenideket alkalmaztak katalizátorként a reakcióban. A 3 763 234 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírás szerint Lewis savkatalizátorok, előnyösen urániumsók, jelenlétében észterek és aminok reakciójával állítanak elő savamidokat. Az eljárásban az alkalmazott Lewis sav mennyisége legalább 0,005 mól%, a reakció 0,1-48 óra alatt játszóeik le. Megállapították, hogy 25 mól% feletti mennyiségű Lewis sav alkalmazása nem jelent további előnyt. A találmány szerinti eljárás az (I) általános képletű savamidok előállítására alkalmas, ahol R jelentése 1-8 szénatomszámú a-halogén-alkil-csoport, R2 és R3 jelentése 1-8 szénatomszámú alkilcsoport, azzal jellemezve, hogy a (II) általános képletű észtert, ahol R( jelentése 1-8 szénatomszámú alkilcsoport és R jelentése a fent megadott, egy (III) általános képletű aminnal reagáltatunk, ahol R2 és R3 jelentése a fent megadott, az észterre vonatkoztatva 50-300 mól% katalizátor jelenlétében, ami a periódusos rendszer Illa csoportjába tartozó 26-nál nagyobb atomtömegű vagy a IVb csoportjába tartozó, valamely fém halogenidje. A találmány tárgya eljárás előnyösen olyan (I) általános képletű savamidok előállítására, ahol R jelentése 1-4 szénatomszámú a-halogén-alkil-csoport, R2 jelentése 2-4 szénatomszámú alkilcsoport és R3 jelentése 1-4 szénatomszámú alkilcsoport, azzal jellemezve, hogy a (II) általános képletű észtert, ahol R, jelentése 1-4 szénatomszámú alkilcsoport, a (III) általános képletű aminnal reagáltatjuk, ahol R, R2, R3 jelentése a fent megadott, körülbelül az észterre vonatkoztatva 50-150 mól% katalizátor, ami a periódusos rendszer Illa csoportjába tartozó, 26- nál nagyobb atomtömegű vagy a IVb csoportjába tartozó fém, halogenidje jelenlétében. A találmány szerinti eljárás legelőnyösebb foganatosítási módja az (I) általános képletű, optikailag aktív vegyületek előállítása, ahol R jelentése 1-halogén-etil-csoport, R2 és R3 jelentése etilcsoport, azzal jellemezve, 2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
