193624. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új tieno-triazolo-1,4-diazepin-2-karbonsavamidok előállítására
193624 (8m, morfolin), 4,93 (2s, -CH2-, 7-es gyűrű), 6,41 (Is, tiofén), 7,21-7,58 (4m, aril). A karbonsavat a kereskedelemben kapható cikloheptanonból a 7. példában leírttal analóg módon a megfelelő aldehiden keresztül (forráspontja 115-120°C/1,5 mPa), majd a 119- -I21°C olvadáspontú 5-(tieno-triazolo-1,4-diazepin-2-il ) -vaieriánsav-metilésztert elszappanosítva kapjuk; a karbonsav olvadáspontja 133-134°C. 9. példa 3- [9-bróm-4-(2-klór-fenil)-6H-tieno [3,2- -f] [1,2,4] triazolo [4,3-a] [ 1,4] diazepin-2-il] - -propionsav-morfolid előállítása 4,4 g (0,001 mól) 3- [4-(2-klór-fenil) -6H-tieno [3,2-f J [ 1,2,4] triazolo [4,3-a] [1,4] diazepin-2-il]-propionsav-morfolidot (vő. 19. példa), amelynek olvadáspontja 188-189°C; feloldunk 44 ml kloroformban, az oldathoz 2 ml piridint és 0,7 ml brómot adunk és egy éjszakán át szobahőmérsékleten kevertetjük. A világosbarna oldatot nátrium-hidrogén-karbonáttal és vízzel mossuk, a szerves fázist szárítjuk és az oldószer egy részét lepároljuk; éter hozzáadásával 3,1 g (az elméleti 60%-a) cím szerinti vegyület válik ki világos barnásszűrkés kristályok formájában, amelyek 181-182°C -on olvadnak. 'H-NMR-spektrum (deutero-kloroform ban) 6=2,66 (2t, -CH2CO-), 3,17 (2t, -CH2-), 3,SI’S,75 (8m, morfolin), 4,95 (2s, -CH2-), 6,46 (Is, tiofén), 7,30-7,55 (4m, aril). 10. példa 3- [4-(2-klór-fenil)-9-metoxi-6H-tieno [3,2- -f| [ 1,2,4] triazolo [4,3-a] [1,4] diazepin-2-il] - -propionsav-morfolid előállítása 2,6 g (0,5 mól), 9. példa szerint előállított 9-bróm-vegyületet 3,7 g kálium-hidroxid 13 400 ml metanollal készített oldatával keverünk 1 óra hosszat 50-60°C-on. A metanol lepárlása után a maradékot jeges vízzel keverjük össze, majd metilén-kloriddal extrahál- 5 juk. A szerves fázist szárítjuk és az oldószert csökkentett nyomáson részben lepároljuk. A maradékot acetátból átkristályosítjuk, így 1,8 g (az elméleti 76%-a) cím szerinti vegyületet kapunk, amelynek olvadáspontja 163- 10 164°C. 'H-NMR spektrum (deutero-kloroformban) 6=2,62 (-2t,-CH2-), 3,11 (2t,-CH2), 3,32-3,77 (8m, morfolino), 4,27 (3s, -CH3), 4,88 (2s, -CH2-), 6,36 (Is, tiofén), 7,36 (4s, aril). 15 11. példa 8- [4-( 2-klór-fenil )-9-ciklopropi 1-6 H-tieno [3,2-4] [1,2,4] triazolo [4,3-a] [1,4] diazepin-2-il]-(n-oktán)-l-karbonsav-morfoíid előállí- 20 tására 4,63 g (0,01 mól) megfelelő karbonsavat az 1. példában leírttal analóg módon, çiklohexil-karbodiimiddel amiddá alakítunk. 4,4 g (84,6%-a az elméletinek) nyúlós olajat ka- 25 punk. H NMR-spektrum (deutero-kloroformban) 6= 1,12-1,14 (12m, -(CH2)6-), 2,72 (3s, -CH3), 2,68 (2t, -CH2-CO-), 3,15 (2t, -CH2-), 3,SI'S, 78 (8m, morfolin), 4,90 (2s, -CH2 ), 6,42 30 (Is, tiofén), 7,25-7,60 (4m, aril). A karbonsav előállításához kiindulási anyagként 9-forrnil-nonánkarbonsav-metilésztert (forráspontja 101-104°C/500 kPa) alkalmazunk, amelyet a következő irodalmi ismer- 35 tetős alapján állíthatunk elő: Volkmann, R. A. és munkatársai: J. Org. Chem., 48, 1767, (1983). A fent leírt eljárással előállított további vegyületeket a következő táblázatban foglaltuk össze: 14 8
