193623. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 6,7-diszubsztituált -1-ciklopropil-1,4-dihidro-4-oxo-1,8-naftiridin-3 karbonsav-származékok és ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
193623 antibakteriális hatás kiterjed még a Pseudomonas törzsekre (Ps. aeruginosa, Ps. maltophilia), valamint erősen anaerob baktériumokra, pl. Bacteroides fragilis, a Peptococcus törzs képviselőire, Peptostreptococcus, valamint clostridium törzsekre, továbbá Mykoplazmákra, (M. pneumoniae, M. hominis, M urealyticum), valamint mikobakteriumokra, pl. Mykobacterium tuberculosis. A kórokozók fenti felsorolása csupán példaszerű, és nem tekinthető korlátozásnak. Az új hatóanyagokkal példaképpen gyógyíthatók, javíthatók és/vagy meggátolhatok az alábbi betegségek: Otitis, Pharyngitis, Pneumonie, Peritonitis, Pyelonephrisi, Cistitis, Endocarditis, System-fertőzések, Bronchitis, Arthritis, lokális fertőzések és szeptikus megbetegedések. A találmány szerinti eljárással kapott gyógyszerkészítmények egy vagy több új hatóanyag mellett nem toxikus inert gyógyászatiig alkalmas hordozóanyagokat, és segédanyagokat tartalmaznak. A gyógyszerkészítmények különböző formák, pl. tabletták, drazsék, kapszulák, pirulák, szuppozitóriumok, és ampullák formájában fordulhatnak elő, amelyek hatóanyagmennyisége megfelel az egyes dózis tört részének, vagy annak sokszorosának. Dózisegységek tartalmazhatnak pl. I, 2, 3 vagy 4 egyes dózist, vagy l/2, l/3 vagy 1/4 egyes dózist. Az egyes dózis előnyösen olyan hatóanyagmennyiséget jelent, amelyet egyszeri adagolással alkalmazunk, és amely általában a napi dózis teljes mennyiségének, illetve annak fele, harmada vagy negyede mennyiségének felel meg. Nem toxikus, gyógyászatilag alkalmazható inert hordozóanyagok alatt szilárd, félszilárd, vagy folyékony hígítószereket, töltőanyagokat és formulázási segédanyagokat értünk. Előnyös készítmények a tabletták, drazsék, kapszulák, pirulák, granulátumok, szuppozitóriumok, oldatok, szuszpenziók és emulziók, paszták, kenőcsök, gélek, krémek, púderek és aerosolos készítmények. A tabletták, drazsék, kapszulák, pirulák és granulátumok a hatóanyagok mellett szokásos hordozóanyagokat tartalmazzák, így (a) töltőanyagokat, pl. keményítőt, tejcukrot, nádcukrot, glukózt, mannitot vagy kovasavat, (b) kötőanyagokat, pl. karboxi-metil-ceilulózt, alginátokat, zselatint vagy polivinil-pirrolidont, (c) nedvesítőszereket, pl. glicerint, (d) szétesést elősegítő szereket, pl. agar-agart, kálcium-karbonátot, vagy nátrium,-karbonátot, (e) oldáslassító szereket, pl. paraffint, (f) reszorpciógyorsító szereket, pl. kvaterner ammóniumvegyületeket, (g) nedvesítőszereket, pl. cetiía Ikoholt, vagy glicerin-monosztearátot, (h ) adszorpciós szereket pl. kaolint, vagy bentonitot (i) csúsztatószereket, pl. tál - kumot, kálcium- vagy maggéziumsztearátot, vagy szilárd polietilén-glikolt. Alkalmazhatók a fenti (a) — (i) anyagok keverékei is. 8 13 A tabletták, drazsék, kapszulák, pirulák és granulátumok a szokásos, adott esetben áttetsző bevonatokkal láthatók el, és kialakíthatók úgy, hogy a hatóanyagot az emésztőtraktus meghatározott szakaszában késleltetve adják le, melynek során beágyazó maszszaként pl. polimerek és viaszok alkalmazhatók. A hatóanyajgok adott esetben egy vagy több hordozóanyaggal mikrokapszulázott formában is előfordulhatnak. A szuppozitóriumok a hatóanyagok melleit a szokásos vízoldható vagy vízben oldhatatlan hordozóanyagokat tartalmazzák, pl. polietilén-glikol, zsír, pl. kakaózsír, és hosszabb szénláncú észterek, pl. 14 szénatomos alkohol 16 szénatomos zsírsavval képzett észtere, vagy ezek keverékei. Kenőcsök, paszták, krémek és gélek a hatóanyagok mellett a szokásos hordozóanyagokat tartalmazzák, pl. állati- és növényi zsírok, viaszok, paraffinok, keményítők, tragant, cellulózszármazék, pöl ieti lén-gl i kol, szilikon, bentonit, kovasav, talkum, cink-oxid, ill. ezek keverékei. A púder és az aerozolos készítmény a hatóanyag mellett a szokásos hordozóanyagokat tartalmazza, pl. tejcukor, talkum, kovasav, alumínium-hidroxid, kálcium-szilikát, és poliamid por, ill. ezek keverékei. Az aerozol készítmény tartalmazza továbbá a szokásos hajtóanyagokat, pl. klór-, fluor-szénhidrogéneket is. Az oldatok és emulziók a hatóanyagok mellett a szokásos hordozóanyagokat tartalmazzák, így oldószereket, oldásközvetítőket és emulgeátorokat, ilyen pl. a víz, etil-alkohol, izopropil-alkohol, etil-karbonát, etil-acetát, benzil-alkohol, benzil-benzoát, p ropi lén - gl i kol. 1,3-butilén-glikol, dimetil-formamid, olajok, elsősorban gyapotmagolaj, mogyoróolaj, kukoricacsíraolaj, olívaolaj, ricinusolaj, és szezámolaj, továbbá glicerin, glcerinformál. tetrahidrofurfuril-alkohol, polietilén-glikoI és szorbitán zsírsavészter, ill. ezen anyagok keverékei. Parenterális adagoláshoz az oldatokat és emulziókat steril, vérrel izotóniás formában alkalmazzuk. A szuszpenziók a hatóanyagok mellett a szokásos hordozóanyagokat tartalmazzák, ilyenek pl. folyékony hígítószerek, így víz, etil-alkohol, p ropi 1 én - gl i ko I, valamint szuszpendálószerek, pl. etoxilezett izosztearil-alkoholok po 1 ioxi-etilén-szorbit és szorbitán észtere. mikrokristályos cellulóz, alumínium-metahidroxid, bentonit, agar-agar és tragant, ill. ezek keverékei. A találmány szerint előállított gyógyszerkészítmények tartalmazhatnak még színezőanyagokat, konzerválószereket, valamint szag- és ízjavító adalékanyagokat, pl. borsmentaolajat és eukaliptuszolaiat, valamint édesítőszereket, pl. szacharint. A terápiás hatóanyagot a gyógyszerkészítmények előnyösen 0,1—99,5 tömeg%, első-14 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
