193597. lajstromszámú szabadalom • Eljárás kinolin-karbonsav-származékok előállítására
193597 b) 297 g 6,8-difluor-l- (2-fluor-etil)-1,4-dihidro-4-oxo-7- ( 1 -piperazinil) -3-kinolin-karboxilât, 600 ml hangyasav és 200 ml 39%-os formaldehid keverékét 2 órán át visszafolyatással forraljuk, majd csökkentett nyomáson koncentráljuk. A maradékhoz 500 ml vizet adunk, és a keveréket újra koncentráljuk. A maradékhoz 3 liter forró vizet adunk és a keveréket 80°C-ra felmelegítjük, majd keverés közben 160 g nátrium-hidroxidot tartalmazó vizes-lúgos oldattal kezeljük. Az elegyet addig keverjük, amíg homogén lesz, majd még 10 percig. Ezután a reakciókeverékhez 3 liter forró vizet adunk, a keveréket 70—80°C-ra felmelegítjük és 80 ml ecetsavval semlegesítjük. A képződött kristályokat kiszűrjük és háromszor vízzel és kétszer etanollal mossuk. 272 g 6,8-difluor-1 - (2-f luor-etil ) -1,4-dihidro-7- (4-metil-1 - piperazinil) -4-oxo-3-kinol in-karbonsavat kapunk, amelynek olvadáspontja dimetil-szulfoxidból végzett átkristáIyosítás után 269°C. Elemanalízis a C|7HI8F3N303 képletre: számított: C: 55,28, H:4,91, N: 11,38% talált: C: 55,47, H: 4,82, N: 11,36% 5 5. példa 6,8-Difluor-l-(2-f luor-etil )-1,4-dihidro-4-oxo-7-( 1 -piperazinil )-kinolin-3-karbonsav A 2. példa szerinti észtert a 4a) példában 5 leírt módon elszappanosítjuk. Ezután a reakciókeverék pH-értékét ecetsav hozzáadásával 7—8-ra beállítjuk, így kiválik a cím szerinti vegyület monohidrát alakjában, olvadáspontja bomlás közben 263°C. 10 Elemanalízis a C16Hi6F3N303.H20 képletre: számított: C:51,48, H:4,86, N: 11,26% talált: C: 51,26, H: 4,78, N: 11,26% Kísérleti rész: •lg Baktérium elleni hatás A találmány szerint előállított vegyületek baktérium elleni hatását standard agar hígításos pásztás tenyésztési eljárással vizsgáltuk Gram-pozitív és Gjam-negatív baktériumok 20 ellen [Chemotherapy, 22, 1126 (1974)]. Az eredményeket, összehasonlítva az is mert szerrel, a nálidixsavval (NA) elért eredményekkel, a táblázat szemlélteti. A találmány szerint előállított vegyületek Gram- 25 -pozitív és Gram-negatív baktériumok ellen sokkal hatásosabbak, mint a nalidixsav. 6 TÁBLÁZAT Baktérium elleni hatás (Minimális gátló koncentráció, ^ug/ml) Gram 5« példa 4. példa NA Organizmus Bacillus subtilis PCX219 + Staphylococcus aureus 209P + Escherichia coli NIHJ JC-2 -E. coli ATCC10536 Proteus vulgaris 3167 Klebsiella pneumoniae XF03512 Shigella sonnei IID969 Salmonella enteritidis IID604 Pseudomonas aeruginosa V-1 P. aeruginosa IF012689 0,39 0,10 6,25 3,13 0,78 1 00 0,05 0,0 5 3,13 0,10 0,1 0 3,13 0,05 0,05 3,13 0,05 0,05 1,56 0,05 0,05 1,56 0,05 0, 10 12,5 6,25 3,13 100 1,56 3,13 200 4
