193596. lajstromszámú szabadalom • Eljárás S(-)-3[acetil-4-(3-terc-butil-amino-2-hidroxi-propoxi-fenil]-1,1 dietil-karbamid előállítására
(19) HU MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS (22) A bejelentés napja: 85.03 21. (21) 1046/85 (33) DE: (32) 84.03.21. (31) P 34 10 380.5 (H) 193596 (51 ) Int.Cl4 C 07 C 127/19 A 61 K 31/17 (13) B ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL (41) (42) A közzététel napja: 1985.12.30. (45) Megjelent: 1989.07.27. (72) Feltalálók: (73) Szabadalmas: dr. ZÖLSS Gerhard, Windischgarsten,GRATZ Chemie Linz AG., Linz, AT Richard, Linz, dr. SCHLÖGL Karl, dr.HOFER Otmar, Bées, AT, dr. GORDON Robert Jay, Chappaqua, New York, US (54) ELJÁRÁS S(-)-3-[3-ACETIL-4-(3-TERC-BUTIL-AMINO-2- -H1DR0X1-PR0P0XI)-FENIL]-1,1-DIETIL-KARBAMID ELŐÁLLÍTÁSÁRA (57) KIVONAT A találmány tárgya eljárás S(-)-3- [3-acetil-4- (3-terc-buti 1 -amino-2-hidroxi-propoxi) - -fenil]-1,1-dietil-karbamid [S (-)-celiprolol] és gyógyszerészeti szempontból elviselhető savaddíciós sói előállítására. A találmány szerinti eljárást az jellemzi, hogy a) racemát alakjában levő (I) képletü bázist valamilyen poláros szerves oldószerb, a, királis rezolváló savként kívánt esetben egy vagy két benzoil- vagy toluoilcsoporttal helyettesített bórkősav egyik enantiomerjével reagáltatunk, majd az így kapott és a két diasztereomer sóból álló keveréket frakcionált kristályosítással szétválasztjuk, majd azt a diasztereomer sót, amely az (I) képletü vegyidet balra forgató enantiomerjét S-konfigurációban tartalmazza, elválasztjuk, és a só elválasztása után ezt ismét szabad bázissá vagy ennek gyógyszerészeti szempontból elviselhető addíciós sójává alakítjuk át, és a rezolváló savat visszanyerjük, vagy b) a (II) képletü S (-p)-3-[3-acetil-4-(2,3 - -epoxi-propoxi) -fenil] -1,1 -dietil-karba mi dot víz jelenlétében, szobahőmérsékleten vagy legfeljebb 40°C hőmérsékletig terjedő enyhe melegítés közben terc-butil-aminnal reagáltatjuk, majd az (I) képletü vegyület így kapott balra forgató enantiomerjét kívánt esetben valamilyen gyógyszerészeti szempontból elviselhető addíciós sóvá alakítjuk át. 0 II C2H, HN-C-N 0 — CH2—CH — CH2—N OH H tert.C4Hg O II C;HS HN-C-N 0-CH2-CH—CH2 \/0 I U
