193592. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tetrahidro-karbazolon-származékok előállítására
193592 Injekció pg/ml Hatóanyag 50 800 Híg sósav, BP pH = 3,5-re Nátriunvklorid injekció, BP i ml térfogatra A hatóanyagot a megfelelő térfogatú nátrium-klorid injekcióban (BP) feloldjuk, a kapott oldat pH-ját híg sósavval (BP) pH = = 3,5-re állítjuk be. Ezt követően nátrium-klorid injekcióval (BP) beállítjuk a megadott térfogatot és alaposan keverjük. Az oldatot 1-es típusú olyan 5 ml-es tiszta üveg ampullákba töltjük az üveg megolvasztásával, amelyeket előzőleg légritkítással zártunk le. Ezt követően 120°C hőmérsékleten legalább 15 percen át sterilizálunk. Mért dózisú nyomás alatt lévő aeroszol Szuszpenziós aeroszol mg/dózis palack egység Hatóanyag, mikronizált 0,250 66 mg Oleinsav, BP 0,020 5,28 mg Triklór-fluor-metán, BP 23,64 5,67 g Diklór-difluor-metán, BP 61,25 14,70g A hatóanyagot folyadék energiájú őrlőberendezésben finom részecskeméretre mikronizáljuk. Az oleinsavat 10—15°C hőmérsékleten összekeverjük a triklór-íluor-metánnal és aprító keverővei a mikronizált hatóanyagot az oldathoz keverjük. A szuszpenziót alumíniumhói készült aeroszolos palackba mérjük és alkalmas, 85 mg szuszpenziót átengedő mérőszeleppel látjuk el, majd a szelepen át diklór-difluor-metánt töltünk — nyomással — a pakkba. Oldatos aeroszol mg/dózis palack 31 Hatóanyag egység 0,25 30,0mg Etanol, BP 7,500 1.80g Triklór-fluor-metán, BP 18,875 4,35g Diklór-difluor-metán, BP 48,525 11,65 g (Oleinsavat (BP) alkalmas felületaktív anyagon, például Span 85-ször (szorbitán triolát) is tartalmazhat). A hatóanyagot együtt az oleinsavval vagy felületaktív anyaggal, amennyiben használunk, etanolban feloldjuk és a kapott oldatot megfelelő aeroszol tárolására alkalmas palackba mérjük, majd hozzáadjuk a triklór-fluor-metánt. Alkalmas mérőszeleppel látjuk el a palackot, melyen keresztül nyomással töltjük fel a palackot diklór-difluor-metánnal. Inhalációs töltet mg/töltet Mikronizált hatóanyag 0,5 Laktóz, BP 25,00 mg-ra kiegészítve A hatóanyagot folyadék energiájú őrlőberendezésben finom eloszlásúvá mikronizáljuk, majd nagy energiájú keverő berendezésben a tablettázáshoz szokásosan alkalmazott minőségű laktózzal összekeverjük. A por alakú keveréket 3-as méretű kemény zselatinkapszulákba töltjük megfelelő kapszulázó berendezés segítségével. A töltet tartalmát inhalálóval adagoljuk. A találmány szerint előállított vegyüteteknek neuronális 5HT receptoroknál az 5HT által indukált választ antagonizáló hatását in vitro határoztuk meg Ireland S.J., Straughan D.W. és Tyers H.B.; British Journal of Pharmacology, 75, 16P, 1982 irodalmi helyen leírt eljárás szerint. Az eredményeket a következő táblázatban adjuk meg a pA2-értékekkel. A pA2-érték az antagonista azon moláris koncentrációjának a negatív logaritmusa, amely ahhoz szükséges, hogy az 5HT ED5ú-értéke kétszerésének a hatása az antagonista nélküli ED50-érték hatására csökkenjen. Az előállítási Patkány elkülönípe'lda száma tett bolygóídege számított pÁ2-érték 32 1a 8,6 5 8,5 6 8,7 9 9,1 A találmány szerint előállított vegyieteknek neuronális 5HT receptoroknál az 5HT által indukált választ antagonizáló hatását in vivo az 5HT által indukált Bezold-Jarisch reflexre kifejtett hatással vizsgáltuk. A vizsgálatot Collins D.P. és Fortuna R.H., British Journal of Pharmacology, 80, 570P, 1982 irodalmi hely írja le. Az eredményeket a következő táblázatban az ED50-értékekkel adjuk meg. Ez az adagolási mennyiség, amely az 5HT által indukált reflex 50%-os gátlásához szükséges (Fozard J.R. és Host M., British Journal of Pharmacology, 77, 520P, 1982). Az előállítási EDsa példa szama . , la 7 5 3,2 6 2,5 9 11,6 SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás az (I) általános képletű vegyületek, fiziológiailag elfogadható sóik és szolvátjaik előállítására — az (I) általános képletben R1 jelentése hidrogénatom, 1—6 szénatomos a 1 ki 1-, 3—7 szénatomos cíkloalki!-, 3—6 szénatomos a 1 kenil-, fenil- vagy fenil-(1—3 szénatomos alkil)-csoport, R2, R3 és R4 csoportok egyikének jelentése hidrogénatom vagy 1—6 szénatomos alkil-, 3—7 szénatomos cikloa 1 ki 1 -, 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
