193566. lajstromszámú szabadalom • Eljárás N-aril-alfa-amino-karboxamid-származékok előállítására
1 193566 2 A találmány tárgya eljárás új N-aril-alía-amino-karboxamid-származékok és ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására. A Drug Research, 26 (8). 1521 —1531 (1976) szakirodalmi helyről ismerttó váltak fájdalomcsillapító hatású vegyületek előállításában köztitermékként használatos 4- (fenil-amino)-4-piperidinil-karboxamidok. A következőkben ismertetendő találmány szerinti vegyületek ezektől az ismert vegyületektől abban különböznek, hogy az amidrész nitrogénatomja fenilcsoporttal helyettesített, a piperidingyűrű 1-helyzetben helyettesített és maguk a vegyületek gyógyhatásúak. Felismertük tehát, hogy az (1) általános képletű karboxamid-származékok — a képletben a -CmH2m- vagy -CnH2„-csoportok egyik hidrogénatomját 1—4 szénatomos alkoxivagy 1—4 szénatomos alkilcsoport helyettesítheti, m és n értéke külön-külön 1,2 vagy 3, de összegük 4, R1 jelentése hidrogénatom, 1—4 szénatomos alkilcsoport R2 és R3 egymástól függetlenül hidrogénatomot vagy 1—4 szénatomos alkilcsoportot fenil-(1—4 szénatomos) alkilcsoportot vagy az alkilrészben 1—4 szénatomot tartalmazó alkil-karbonil-csoportot jelentenek vagy R1 és R2 együtt metiléncsoportot alkotnak, vagy pedig R2 és R3 együtt 4-morfolinilcsoportot alkotnak azzal a nitrogénatommal, amelyhez kapcsolódnak, Ar jelentése adott esetben 1—3 helyettesítővei, éspedig halogénatommal vagy 1—4 szénatomos alkoxi-, 1—4 szénatomos alkil-, di ( 1—4 szénatomos) alkil-amino-, hidroxi- vagy trifluor-metil-csoporttal helyettesített fenilcsoport, L jelentése hidrogénatom; pirimidinilcsoport; tetrahidro-pirimidinil-csoport; tetrahidro-piranil-csoport; dihidro-indenil-csoport; adott esetben fenilcsoporttal helyettesített 3—5 szénatomos alkenilcsoport; adott esetben oxocsoporttal helyettesített 5 vagy 6 szén.atomos cikloalkenilcsoport; adott esetben 1—4 szénatomos alkilcsoport, hidroxilcsoport, 1—4 szénatomos alkoxicsoport fenil- (1—4 szénatomos) alkoxi-csoport, ( 1 —4 szénatomos) alkoxi-karbonil- ( i —4 szénatomos)alkilcsoport, di( 1—4 szénatomos) alkil-amino- (1 —4 szénatomos)alkilcsoport, -O-CO-R8 általános képletű csoport, -NR6-R8 általános képletű csoport és -NH-CO-R7 általános képletű csoport közül legfeljebb kettővel helyettesített 3—6 szénatomos cikloalkilcsoport, ahol R5 jelentése fenilcsoport, 1—4 szénatomos alkilcsoport vagy fenil-(1—4 szénatomos)alkilcsoport és a fenil-alkil-csoport alkilrészében legfeljebb két hidrogénatom egymástól függetlenül helyettesítve lehet 1—4 szénatomos alkoxi- vagy trifluor-metil-csoporttal, R6 jelentése hidrogénatom, 1—4 szénatomos alkilcsoport, fenil-(1—4 szénatomos) alkilcsoport, az alkilrészben 1—4 szénatomot tartalmazó alkil-szulfonil-csoport, vagy hidroxi-( 1—4 szénatomos) alkilcsoport, R7 jelentése amino-, fenil-, 1—4 szénatomos alkoxi- vagy 1—4 szénatomos alkilcsoport és R8 jelentése hidrogénatom vagy adott esetben fenil- vagy hidroxilcsoporttal helyettesített 1—4 szénatomos alkilcsoport; (a) általános képletű csoport (ebben a képletben r és s értéke egymástól függetlenül 0,1,2,3 vagy 4, R9 jelentése hidrogénatom vagy hidroxilcsoport, R10 hidrogénatomot vagy adott esetben hidroxilcsoporttal helyettesített 1—4 szénatomos alkilcsoportot jelent, és R" jelentése hidrogénatom vagy hidroxil-, 1—4 szénatomos alkoxi-, fenoxi-, halogén-fenoxi-, fenil-(1—4 szénatomos) - alkoxi-, ciano-, amino-, az alkilrészekben 1—4 szénatomot tartalmazó dia 1 - kil-amino-, fenil-amino-, az alkilrészben 1—4 szénatomot tartalmazó fenil-alkil-amino-, amino-karbonil-, 1-piperidinil-karbonil-, 1-piperidinil-, fenil-karbonil-, az alkilrészben 1—4 szénatomot tartalmazó alkoxi-karbonil-, adott esetben hidroxilcsoporttal helyettesített a cikloalkilrészben 3—6 szénatomot tartalmazó cikloalkil -amino -karbonil - vagy hidroxilcsoporttal helyettesített, a cikloalkilrészben 3—6 szénatomot tartalmazó cikloalkil-amino-, fenil-, 3—6 szénatomos cikloalkil-, di [fenil-(1—4 szénatomos) alkil]-amino- vagy két 1—4 szénatomos alkilcsoporttal helyettesített fenil-amino-karbonil - cső - port); (b) általános képletű csoport (ebben a képletben R12 jelentése 1—4 szénatomos alkil-, adott esetben fenilcsoporttal helyettesített 1—4 szénatomos alkoxi-, vagy három 1—4 szénatomos alkoxicsoporttal helyettesített fenilcsoport vagy 4—6 szénatomos cikloalkilcsoport; vagy (c) általános képletű csoport (ebben a képletben R13 jelentése hidrogénatom vagy 1—4 szénatomos alkil- vagy alkilrészben 1—4 szénatomot tartalmazó alkoxi-karbonil-csoport és R14 jelentése hidrogénatom vagy hidroxi 1 - vagy 1—4 szénatomos alkoxicsoport)-, valamint gyógyászatilag elfogadható savaddíciós sóik és lehetséges sztereokémiái izomer formáik antiaritmiás hatást fejtenek ki szabálytalan szívritmustól szenvedő betegeknél Az előzőekben ismertetett helyettesítő-jelentéseknél a „halogénatom“ alatt fluor-, klórbróm- vagy jódatomot értünk. Az alkilcsoportok egyenes vagy elágazó szénláncúak lehetnek: példaképpen a metil-, etil-, 1-metil-3 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
