193566. lajstromszámú szabadalom • Eljárás N-aril-alfa-amino-karboxamid-származékok előállítására
193566 36-butoxi-2,6-dimetil-fenil) -4- (dimetil-amino) - -4-piperidin-karboxamidot (22. vegyület) kapjuk. Hasonló módon állíthatók elő a következő vegyületek: 4- (dimetil-amino) -N- (3- (trifluor-metil) - -fenil)-4-piperidin-karboxamid (23. vegyület) maradékként; 4- (dimetil-amino) -N- (4- j dimetil-amino) - -2,6-dimetil-fenil) -4-piperidin-karboxamid - -hemihidrát (24. vegyület), 167,9°C; és N- (2,6-dimetil-fenil) -4- (4-morfolinil) -4-piperidin-karboxamid (25. vegyület) maradékként. 20. példa 6,56 súlyrész N- (3-bróm-2,6-dimetil-fenil) - -4- (dimetil-amino) -1 - (fenil-metil) -4-piperidin-karboxamid, 2,17 súlyrész klórhangyasav-etilészter és 135 súlyrész benzol elegyét keverés közben visszafolyató hűtő alkalmazásával 20 órán át forraljuk, majd lehűtjük és bepároljuk. A maradékot szilikagélen oszlopkromatográfiásan tisztítjuk, eluálószerként triklór-metán és metanol 98:2 térfogatarányú elegyét használva. A tiszta frakciókat összeöntjük, majd bepároljuk. így 6,5 súlyrész mennyiségben olajos maradékként 4- ( (3-bróm-2,6-dimetil-fenil) - a minő-kar bon il) -4- (dimetil-amino) -1 - piper idin-karbonsav-et il észtert (26. vegyület) kapunk. 21. példa 112,9 súlyrész 4-(acetil-(fenil-metil)-amino) -4- [ ( (2,6-dimetil-fenil) -amino) -karbonil] - -1-piperidin-karbonsav-etilészter 640 súlyrész 2-propanollal készült oldatához keverés közben 140 súlyrész kálium-hidroxidot adunk, majd az így kapott elegyet visszaíolyató hűtő alkalmazásával forrásba hozzuk. A forrásponton végzett keverést 18 órán át folytatjuk, majd a reakcióelegyet bepároljuk, a maradékot 800 súlyrész vízzel felvesszük és a visszamaradt 2-propanolt elpárologtatjuk. A vizes elegyet ezután forrásban lévő vízfürdőn 30 percen át keverjük, majd 10°C-ra lehűtjük és kétszer 520—520 súlyrész diklór-metánnal extraháljuk. Az egyesített extraktumot 200 súlyrész vízzel mossuk, szárítjuk, szűrjük és bepároljuk. A maradékot szilikagélen kétszeres oszlopkromatografálással tisztítjuk, az első eluáláshoz triklór-metán és metanol 90:10 térfogatarányú elegyét, majd a második eluáláshoz triklór-metán és metanol 90:10 térfogatarányú, ammóniával telített elegyét használjuk. A tiszta frakciókat összegyűjtjük, majd bepároljuk. A maradékot kétszer 70—70 súlyrész dietil-éterben szuszpendáljuk, majd a díetil-étert dekantáljuk és a szilárd maradékot szárítjuk, pontjuk és ismét szuszpendáljuk, ez alkalommal 140 súlyrész dietil-éterben. A terméket ezután kiszűrjük, majd szárítjuk. így 36,4 súlyrész (43%) mennyiségben a 132,9°C olvadáspontú N- (2,6- -dimeti 1 -fenil) -4- ( (fenil-metil) - amino) -4-piperidin-karboxamidot (27. vegyület) kapjuk. 35 20 Hasonló módon állíthatók elő a következő vegyületek: N- (2,6-dimetil-fenil) -4- (etil-amino) -4-piperidin-karboxamid (28. vegyület), olvadáspontja 104°C; N- (2-klór-6-metil-fenil)-4- (metil-amino) - -4-piperidin-karboxamid (29. vegyület); N- (2,6-dimetil-fenil) -3-metoxi-4- (metil - -amino)-4-piperidin-karboxamid (30. vegyület); (A) -N- (2,6-dimetil-fenil)-3-metil-4- (metil-amino)-4-píperidin-karboxamid (31. vegyület) ; N- (4-metoxi-2-metil-fenil) -4- (metil-a minő) -4-piperidin-karboxamid (32. vegyület), olvadáspontja 85,8°C; N- (2-metoxi-fenil) -4- (metil-amino) -4-piperidin-karboxamid (33. vegyület) maradékként; N- (5-klór-2-metil-fenil) -4- (metil-amino) - -4-piperidin-karboxamid (34. vegyület) maradékként; N- (4-metoxi-2,6-dimetil-fenil) -4- (metil - -amino)-4-piperidin-karboxamid (35. vegyület); és N- (3-bróm-2,6-dimetil-fenil) -4- (dimetil -amino)-4-piperidin-karboxamid (36. vegyület) maradékként. 22. példa Keverés közben 70,1 súlyrész 4-(acetil-metil-amino)-4-( (2,6-dimetil-fenil) -amino-karbonil) -2-metil-1 -piperidin-karbonsav-etilészter, 75 súlyrész kálium-hidroxid és 200 súlyrész 2-propanol elegyét visszafolyató hűtő alkalmazásával 24 órán át forraljuk, majd bepároljuk és a maradékot kétszer vízzel felvesszük. A vizes oldatokat mindkétszer bepároljuk, míg a 2-propanol nyomait is eltávolítjuk. A terméket végül diklór-metánnal kétszer végzett extrahálás útján különítjük el. Az egyesített extraktumot vízzel mossuk, szárítjuk, szűrjük és bepároljuk. A maradékot szilikagélen oszlopkromatografálással tisztítjuk, eluálószerként triklór-metán és metanol 94:6 térfogatarányú elegyét használva. Az első frakciót elkülönítjük, majd bepároljuk. A maradékot szilikagélen oszlopkromatográfiásan tovább tisztítjuk, eluálószerként triklór-metán és metanol 95:5 térfogatarányú elegyét használva. A tiszta frakciókat összegyűjtjük, majd bepároljuk. A maradékot diizopropil-éterben szilárdítjuk meg. A terméket kiszűrjük, majd szárítjuk, első frakcióként 11,3 súlyrész mennyiségben a 172°C olvadáspontú 1-acetil-N-(2,6-dimetil-fenil) -2-metil-4- (metil-amino) -4-piperidin - -karboxamidot kapva. Az először említett kromatografálásnál a második frakciót elkülönítjük, majd bepárol juk, amikor maradékként az előző bekezdésben említett termékből (37. vegyület) 25,9 súlyrészt kapunk. 30 súlyrész 1-acetil-N-(2,6-dimetil-fenil)-2-metil-4- (metil-amino).-4-piperidin-karboxamid és 3Q0 súlyrész 6 n sósavoldat elegyét 5 10 15 20 25 30 35 40 45 5C 55 60 65
