193566. lajstromszámú szabadalom • Eljárás N-aril-alfa-amino-karboxamid-származékok előállítására
193566 20 Orális cseppek: A következőkben 50 liter, orális cseppek formájában beadható és milliliterenként hatóanyagként 10 mg 4-(dimetil-amino ) -N- (2,6-dimetil-fenil) -1 - (2-hidroxi-ciklohexil) -4-piperidin-karboxamidot tartalmazó oldat előállítását ismertetjük. 19 Hatóanyag 500 g 2-hidroxi-propionsav 0,5 liter szacharin-nátriumsó 1750 g kakaóiz 2,5 liter desztillált víz 2,5 liter pol iet i lén - gl i kol 50 literhez szükséges mennyiség. A hatóanyagot a 2-hidroxi-propionsav és 1,5 liter polietilén-glikol elegyében 60—80°C-on feloldjuk, majd a kapott oldatot 30— 40°C-ra hütjük és hozzáadunk 35 liter polietilén-glikolt. Az ekkor kapott elegyet erőteljesen keverjük, majd hozzáadjuk a szacharin-nátriumsó 2,5 liter desztillált vízzel készült oldatát. Végül keverés közben a kakaóízt is beadagoljuk és a végtérfogatot polietilén-glikollal beállítjuk. A kapott oldatot alkalmas tárolóedényekbe töltjük. Injektálható oldat: A következőkben 20 liter, milliliterenként hatóanyagként 2 mg 4- - (dimetil-amino) -N- (2,6-dimetil-fenil) -1 - (2- -hidroxi-ciklohexil) -4-piperidin-karboxamidot tartalmazó parenterális oldat előállítását ismertetjük. hatóanyag 40 g 2,3-dihidroxi-bután-dikarbonsav 20 g 4-hidroxi-benzoesav-metilészter 36 g 4-hidroxi-benzoesav-n-propilészter 4 g injektálásra alkalmas víz 20 literhez szükséges mennyiség. Mintegy 10 liter, forrásban lévő, injektálásra alkalmas vízben feloldjuk a 4-hidroxi-benzoesav-metilésztert és -n-propilésztert, majd az oldatot közel 50°C-ra lehűtjük és keverés közben először hozzáadjuk a 2,3-dihidroxi-bután-dikarbonsavat, majd ezután a hatóanyagot. Az oldatot ezután szobahőmérsékletre hűtjük, majd végtérfogatát injektálásra alkalmas vízzel beállítjuk. Az oldatot ezután az Amerikai Egyesült Államok gyógyszerkönyve XVII. kötetének 811. oldalán ismertetett módon sterilizáljuk szűréssel és ezt követően steril tárolóedényekbe töltjük. Orális oldat: A következőkben 20 liter, teáskanálnyi, azaz 5 ml-nyi mennyiségben 5 mg 4-(dimetil-amino)-N- (2,6-dimetil-fenil) - -1 - (2-hidroxi-ciklohexil) -4-piperidin-karboxamidot hatóanyagként tartalmazó orális oldat előállítását ismertetjük. hatóanyag 20 g 2,3-dihidroxi-bután-dikarbonsav 10g szacharin-nátriumsó 40 g 1,2,3-propántriol 12 liter szorbit (70%-os oldat) 3 liter 4-hidroxi-benzoesav-metilészter 9 g 4-hidroxi-benzoesav-n-propilészter 1 g málna-eszencia 2 ml egres-eszencia 2 ml desztillált víz 20 literhez szükséges 4 liter forrásban lévő desztillált vízben feloldjuk a 4-hidroxi-benzoesav-metilészter és -n-propilésztert, majd az így kapott oldat 3 literében először feloldjuk a 2,3-dihidr - oxi-bután-dikarbonsavat és a hatóanyagot. Az utóbb kapott oldatot egyesítjük az előbb kapott oldat maradékával, majd az így kapott elegyhez hozzáadjuk az 1,2,3-propántriolt és a szorbit-oldatot. A szacharin-nátrium sót feloldjuk 0,5 liter vízben, majd a kapott oldathoz hozzáadjuk a málna- és az egres-eszenciát. Az ekkor kapott oldatot egyesítjük a korábban kapott oldattal, majd a végtérfogatot vízzel beállítjuk és az így kapott orális oldatot alkalmas tárolóedényekbe töltjük. Filmbevonatos tabletták: 10000 darab, darabonként 10 mg 4-(dimetil-amino)-N-(2,6- -dimet í 1 - feni I ) -1- (2-hidroxi-ciklohexil ) -4-piperidin-karboxamidot hatóanyagként tartalmazó tablettát állítunk elő a következő módon: Tablettamag hatóanyag 100 g laktóz 570 g keményítő 200 g poli(vinil-pirrolidon) - - Kollidon K 90 10 g mikrokristályos cellulóz - - Avicel 100 g nátrium-dodecil-szulfát 5 g hidrogénezett növényi olaj - Sterotex 15 g Bevonat metil-cellulóz-Methocel 60 HG 10 g etil-cellulóz - - Ethocel 22 ops 5 g 1,2,3-propántriol 2,5 ml polietilén-glikol 6000 10g koncentrált színezék-szuszpenzió (Opaspray K-l-2109) 30 ml poli(vinil-pirrolidon) - - Povidone 5 g magnézium-oktadekanoát 2,5 g. A tablettamag előállítása: A hatóanyag, a laktóz és a keményítő keverékét alaposan homogenizáljuk, majd megnedvesítjük a nátrium-dodecil-szultát és a poli (vinil-pirrolidon) mintegy 200 ml vízzel készült oldatával. A nedves port szitáljuk, szárítjuk és ismét szitáljuk. Ezután hozzáadjuk a mikrokristályos cellulózt és a hidrogénezett növényi olajat, majd az egészet alaposan összekeverjük és tablettákká sajtoljuk. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 6C 65 12
