193556. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzamid-származékok előállítására
193556 zol eleggyel kétszer ismét bepároljuk és etanol-éter elegyből átkristályosítjuk. 13,7 g N-(2- - a minő-et il ) -4 - klór-benzamid-hidro klór időt kapunk, op.: 216—217°C. 2. példa 9,25 g 4-klór-benzoesav-etilészter és 16,0 g N- (tercier-butoxi-karbonil) -étilén-diamin elegyét 15 órán át 130°C-on keverjük. A reakcióelegyet szobahőmérsékletre hűtjük, 100 ml vízben felvesszük és háromszor 50 ml etil-acetáttal extraháljuk. Az etil-acetátos extraktumokat kétszer 50 ml vízzel mossuk, nátrium-szulfát felett szárítjuk és szárazra pároljuk. A kristályos maradékot izopropiléterben felvesszük és szűrjük. 3,9 g tercier butil- [2-(4- -klór-benzoil-amino) -etil] -karbamátot kapunk op.: 141 143 C. 2,8 g tercier-butil- [2- (4-klór-benzoil-amino)-etil]-karbamát és 50 ml hangyasav oldatát 1,5 órán át szobahőmérsékleten állni hagyjuk. A reakcióelegyet szárazra pároljuk és a maradékot 50 ml 1:1 térfogatarányú vizes sósavban felvesszük. Az oldatot bepároljuk, a maradékot etanol-benzol elegyben felvéve kétszer bepároljuk, majd etanolból átkristályosítjuk. 2,1 g N-(2-amino-etil)-4-klór-benzamid-hidrokloridot kapunk. A termék az 1. példa szerint előállított vegyülettel azonos. 3. példa 23,5 g (0,15 mól) 4-klór-benzoesav és 15 ml (0,16 mól) klór-hangyasav-etilészter 200 ml kloroformmal képezett szuszpenziójához 0°C-on 23 ml (0,07 mól) trietil-amint csepegtetünk. Az adagolás befejezése után (fél óra) a kapott oldatot 0°C-on keverés közben 50 ml (0,75 mól) etilén-diamin és 100 ml kloroform oldatához csepegtetjük. A reakció befejeződése után 0°C-on 115 ml tömény sósavat csepegtetünk hozzá. A savas elegyet szűrjük és a semleges részeket kloroformos extrakcióval eltávolítjuk. A vizes fázist nátrium-hidroxid-oldattal és kloroformmal többször extraháljuk. A kloroformos extraktumot szárítjuk és bepároljuk. A maradékot hidrokloriddá alakítjuk és etanol-éter elegyből átkristályosítjuk. 15,1 g N- (2-amino-etil) -4-klór-benzamid-hidrokloridot kapunk. Op.: 212-214°C. A szabad bázis 43—45°C-on olvad. 4. példa 19,1 g (0,1 mól) 2,4-diklór-benzoesavat 200 ml metilén-kloridban szuszpendálunk és 15,3 ml (0,11 mól) trietil-amin hozzáadásával oldatba viszünk. Ezután 10 ml (0,1 mól) klór-hangyasav-etilésztert csepegtetünk 0°C - on hozzá. Az adagolás befejeződése után (fél óra) az elegyet jeges vízbe öntjük. A metilén-kloridos fázist elválasztjuk, magnézium-szulfát felett szárítjuk és kb. 30 mi re bepároljuk. Az oldatot 0°C-on 20 ml (0,3 mól) etilén-diamin 100 ml tetrahidrofuránnal képezett oldatához csepegtetjük. Az adagolás befejeződése után (fél óra) az elegyet szűrjük és a szűrletet híg sósavval megsavanyítjuk, majd a semleges részeket etil-acetátos extrakcióval eltávolítjuk. A vizes fázist nátrium-hidroxid-oldattal 6 9 meglúgosítjuk és kloroformmal ismét extraháljuk. A kloroformos fázist szárítjuk, bepároljuk, majd a maradékot hidrokloriddá alakítjuk. 7,1 g N-(2-amino-etil)-2,4-diklór-benzamid-hidrokloridot kapunk, amely etanol-éter elegyből történő átkristályosítás után 179— 182°C-on olvad. 5. példa 23,5 g (0,15 mól) 2-klór-benzoesav és 200 ml kloroform szuszpenziójához 10°C-on 33,1 ml (0,16 mól) trietil-amint csepegtetünk. Ezután a fenti hőmérsékleten 14,8 ml (0,155 mój) klór-hangyasav-etilésztert csepegtetünk hozzá. Az adagolás befejeződése után (1 óra) a reakcióelegyet jeges vízbe öntjük. A kloroforrnos fázist elválasztjuk, magnézium-szulfát felett szárítjuk és óvatosan kb. 60 ml-re bepároljuk. A kapott oldatot 10°C-on 40,1 ml (0,6 mól) etilén-diamin és 400 ml kloroform oldatához csepegtetjük. Az adagolás befejeződése után a nehezen oldható semleges részeket leszűrjük és a szűrletet a fölös menynyiségű etilén-diamin-eltávolítása céljából magasvákuumban bepároljuk. A maradékot (315 g) hidrokloriddá alakítjuk és etanol-éter-elegyből történő átkristályosítással tisztítjuk. 19,2 g N-(2-amino-etil)-2-klór-benzamid-hidrokloridot kapunk (lásd a 2.362.568 sz. német szövetségi köztársaságbeli közrebocsátási irat 6. példája), amely 155—158°C-on olvad. A termék analitikai tisztaságú mintájának olvadáspontja 159—161°C. A fenti eljárással analóg módon 23,5 g (0,15 mól) 3-klór-benzoesavból kiindulva 13.5 g N-(2-amino-etil)-3-klór-benzamid-hidrokloridot állítunk elő (lásd 2.616.486 sz. német szövetségi köztársaságbeli közrebocsátási irat 7. példája), op.: 201—203°C. A szabad bázis 69—71°C-on olvad (etil-acetát és n-hexán elegyéből). 6. példa 24.4 g (0,2 mól) benzoesavat az 5. példában leírt módon trietil-aminnal és klór-hangyasav etilészterrel reagáltatunk, majd 10°C-on 53.6 ml (0,8 mól) etilén-diamin és 750 ml kloroform oldatához csepegtetünk. A nehezen oldható semleges részeket' leszűrjük, a kloroformos oldatot bepároljuk és magasvákuumban a fölös mennyiségű etilén-diamint eltávolítjuk. Az olajos maradékot (36,3 g) 200 ml 2 n nátrium-hidroxid-oldatban felvesszük, szilárd nátrium-kloriddal telítjük és etil-acetáttal többször extraháljuk. Az etil-acetátos extraktumokat magnézium-szulfát felett szárítjuk és bepároljuk. A nyersterméket hidrokloriddá alakítjuk és etanolos átkristályosítással tovább tisztítjuk. 5,2 g N-(2-arpino-etil)-benzamid hidrokloridot kapunk, op.: 163— 1653C [lásd J. Amer, Chem. Soc. 61, 822 (1939)]. 7. példa 6.4 g (0,04 mól) 4-metoxi-benzoesav és 60 ml kloroform szuszpenziójához 10°C-on 5,5 ml (0,04 mól) trietil-amint, majd 3,8 ml (0,04 mól) klór-hangyasav-etilésztert csepegtetünk. A kapott reakcióoldatot 5°C-on 10,7 ml 10 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
