193556. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzamid-származékok előállítására
Találmányunk gyógyászatilag értékes benzamidszármazékok, savaddíciós sóik és az e vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására vonatkozik. Találmányunk egyrészről (I) általános képletü vegyületeket és gyógyászatilag alkalmas savaddíciós sóikat tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására vonatkozik. A képletben Rl és R2 jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom, halogénatom, 1—4 szénatomos a 1 kil-, 1—4 szénatomos alkoxi-, ciano-, trifluor-metil- vagy di- ( 1—4 szénatomos a 1 ki 1 )-szulfamoil-csoport vagy a szomszédos R1 és R2 csoportok együtt metilén-dioxi-csoportot képeznek; azzal a feltétellel, hogy amennyiben R1 jelentése a 2-helyzetben elhelyezkedő izopropoxi- vagy n-butoxi-csoport vagy a 3-helyzethez kapcsolódó brómatom, úgy R2 hidrogénatomtól eltérő jelentésű. A fenti vegyületek a 2 458 908 sz. német szövetségi köztársaságbeli közrebocsátási iratból részben ismertek, azonban meglepő módon azt találtuk, hogy e vegyületek alacsony toxicitás mellett érdekes és gyógyászatilag értékes farmakodinamikai tulajdonságokkal rendelkeznek. Állatkísérletek tanúsága szerint az (I) általános képletü vegyületek és gyógyászatilag alkalmas savaddíciós sóik monoaminooxidáz (MAO) bénító hatást mutatnak. Találmányunk egyrészről (I) általános képletü vegyületeket vagy gyógyászatilag alkalmas savaddíciós sóikat tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására vonatkozik. Ezek a gyógyászati készítmények betegségek kezelésére és megelőzésére, valamint az egészség javítására, különösen depreszszív állapotok és Parkinsonizmus kezelésére és megelőzésére alkalmazhatók. Az (I) általános képlettel jellemezhető benzamidszármazékok közül újak az (la) általános képletü vegyületek (mely képletben R11 jelentése halogénatom, ciano- vagy trifluor-metil-csoport és R21 jelentése hidrogénatom; vagy R11 és R21 jelentése klóratom; vagy a szomszédos R" és R21 csoportok együtt metilén-dioxi-csoportot képeznek) ,és gyógyászatilag alkalmas savaddíciós sóik. Találmányunk tárgya továbbá eljárás a fenti új (la) általános képletü vegyületek és gyógyászatilag alkalmas savaddíciós sóik előállítására. A leírásban használt „kis szénatomszámú alkilcsoport” kifejezésen egyenes- vagy elágazóláncú, 1—4 szénatomos szénhidrogén-csoportok értendők (pl. metil-, etil-, n-propil-, izopropil-, n-butil-, ízobutiI-, tercier butilcsoport stb.). A „kis szénatomszámú alkoxicsoport” kifejezés a fenti meghatározásnak megfelelő kis szénatomszámú alkilcsoportokat tartalmazó kis szénatomszámú alkil-éter-cso-1 portokra vonatkozik. A „halogénatom" kifejezés a fluor-, klór-, bróm- és jódatomot foglalja magában. A „kilépő csoport" kifejezés ismert csoportokra vonatkozik, pl. halogénatom (előnyösen klór- vagy brómatom), aril-s'/.ulfoniloxi- (pl. tozil-oxi-csoport) vagy alkil-szulfoníloxi-csoport (pl. meziloxi-csoport stb.). A „gyógyászatilag alkalmas savaddíciós só" kifejezésen szervetlen vagy szerves savakkal (pl. sósavval, bróm-hidrogénsavval, salétromsavval, kénsavval, foszforsavval, citromsavval, hangyasavval, maleinsavval, ecetsavval, borostyánkősavval, borkősavval, metánszulfonsavval, p-foluolszulfonsavval stb.) képezett sók értendők. A sók előállítása önmagukban ismert módszerekkel, a szakember számára nyilvánvaló módon történik. Előnyös tulajdonságokkal rendelkeznek azok az (I) általános képletü vegyületek, amelyekben R1 és R2 jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom, halogénatom, kis szénatomszámú alkil-, kis szénatomszámú alkox;-, ciano- vagy trifluor-metil-csoport. Különösen előnyösek azok az (I) általános képletü vegyületek, amelyekben R1 és R2 jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom^ halogénatom vagy kis szénatomszámú alkilcsoport. A kétszeresen helyettesített (I) általános képletü vegyületek a helyettesítőket előnyösen a 2,3-, 2,4-, 2,5-, 3,4- vagy 3,6-helyzetben, különösen előnyösen a 2,4- vagy 3,4-helyzetben hordozhatják. Az (I) általános képletü vegyületek különösen előnyös képviselői az alábbi származékok: N- (2-amino-etil) -p-klór-benzamid; N- (2-amino-etil) -p-fluor-benzamid; N- (2-amino-etil)-p-bróm-benzamid; N- (2-amino-etil) -3,4-diklór-benzamid; N- (2-amino-etil) -2,4-diklór-benzamid és N- (2-amino-etil) -benzamid. A találmányunk tárgyát képező eljárás szerint az (la) általános képletü vegyületeket és gyógyászatilag alkalmas savaddíciós só:kat oly módon állíthatjuk elő, hogy a) valamely (II) általános képletü vegyületet (mely képletben Rn és R21 jelentése a fent megadott), a szabad karbonsav vagy reakcióképes funkcionális származéka — előnyösen észtere, savkloridja vagy savanhidridje — alakjában etilén-diaminnal reagáltatunk; vagy b) valamely (III) általános képletü vegyületet (mely képletben R11 és R21 jelentése a fent megadott; R3 jelentése hidrogénatom és R4 jelentése kilépő csoport, előnyösen aril- vagy alkil-szulfonil-csoport, vagy R3 és R4 együtt további kötést képeznek) ammóniával reagáltatunk; vagy c) valamely (IV) általános képletü vegyületben (mely képletben R11 és R21 jelentése a fent megadott és R5 jelentése aminocsoporttá átalakítható csoport, előnyösen I—4 2 193556 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 2
