193548. lajstromszámú szabadalom • Eljárás nagy hatékonyságú és nagytisztaságú aminoglükozid antibiotikumok előállítására
193548 A gentoximicin A és B széles hatásspektrumú antibiotikumok. In vitro és in vivo egyaránt igen jelentős antimikobakteriális hatást mutatnak. Különösen kiemelkedik a Streptococcus és Pseudomonas fajok elleni jelen- 5 tős — in vitro a gentamicin B, illetve B, ha3 tását is felülmúló — in vivo is megnyilvánuló aktivitásuk. Az in vitro vizsgálatok eredményeit a 2. táblázatban tüntettük fel. összehasonlító anyagként a gentamicin B, illetve B, szerepelnek. 4 2. táblázat Gentoximicin A Gentamicin B Gentoximicin B Gentamicin Bi MIC érték xx r 1 gamma /ml 1 B. subtil is ATCC 6633 1,0 0,5 0,5 0,5 Staphylococcus aureus 1110 8,0 2,0 8,0 4,0 » " 53 4,0 4,0 8,0 4,0 " " SMITH Staphylococcus epidermidis 4,0 8,0 8,0 4,0 ATCC 1-42248 8,0 4,0 8,0 0,5 Streptococcus faecalis 32,0 >100,0 16,0 >100,0 " haemoliticus 117 1,0 62,0 8,0 24,0 Bordatella bronchiseptica 4,0 16,0 2,0 12,0 E. coli Ki2 4,0 16,0 2,0 12,0 E. coli 6R 8,0 8,0 4,0 12,0 Klebsiella pneumoniae 16,0 16,0 16,0 12,0 Proteus XL 32,0 16,0 32,0 16,0 Pseudomonas pyocyaneus 2,0 32,0 4,0 24,0 Pseudomonas " NTCT 10490 2,0 64,0 4,0 12,0 Shigella sonnei 8,0 4,0 8,0 8,0 Mycobacterium tuberculosis H37R^ 0,4 0,1 0,8 0,2 Megjegyzések: x = a táptalaj 1 csepp defibrinált marhavért is tartalmaz xx = MIC: legkisebb növekedést gátló koncentráció xxx = meghatározás Dubois f. táptalajban történt [Am.Rev.Tuberc., 56, 334 /1947/3 Táptalaj: A vizsgálatok során Pannassay broth B-243, DIFCO táptalajt alkalmaztunk. Inokulum: 18 órás tenyészetből 10~4 ml/3 ml tápoldat. Leolvasás: 37°C-on történő tenyésztés után, 24 óra múlva. A gentoximicinek in vivo antimikobakteriális hatását a 3. táblázat szemlélteti. A kísérleteket Donovick módszerével [Am.Rév. Tuberc., 60, 109 (1949)] végeztük. 3. táblázat Vegyület Dózis [mg/kg] Egerek átlagos élettartama [nap] Gentoximicin A 2 27 10 27 50 41 Gentoximicin B 2 23 10 27 50 37 Gentamicin B 2 29 10 44 50 71 Kontroll 0 27 A gentoximicinek in vitro hatékonyak sztreptomicin és rifamicin rezisztens mikobaktériumokra is (4. táblázat). 4. táblázat Vegyület Mycobacterium tuberculosis törzsek H37ÍV h37Rv h37rv streptomycin rezisztens MIC gamma/ml rifamicin zisztens gentoximicin A 0,4 0,4 0,4 gentoximicin B 0,8 0,8 0,8 gentamicin B 0,1 0,2 0,1 streptomicin 0,2 100,0 0,2 Fentiek alapján a találmány eljárás az új gentoximicin A és gentoximicin B, valamint az ismert gentamicin B, B, és sziszomicin antibiotikumok nagy tisztaságban való előállítására ezen antibiotikumokat tartalmazó nyers antibiotikum elegyekből ioncserélő kromatográfia felhasználásával, kívánt eset-3 40 45 50 55 60 65
