193547. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 7H-dibenzo [a,c]-ciklohept-5-én-7-on-származékok továbbá ilyen vegyületeket tartalmazó antidepresszáns hatású és a gyomor- és bélrendszer fekélyeinek gyógyítására alkalmas készítmények előállítására
5 193547 6 Táblázat Amitryptylin Példa száma 1 4a) 4b) 4c) toxicitás 100 s.c. 300 i.g. 200 i.g. 200 i.g. 800 i.g. LD50, mg/kg 200 i.g. A 5 mg/kg s.c. 5 mg/kg s.c. 5 mg/kg s.c. 10 mg/kg s.c. 75 mg/kg i.g. 20 mg/kg i.g. 20 mg/kg i.g. 30 mg/kg i.g. B 10 mg/kg s.c. 10 mg/kg s.c. 10 mg/kg s.c. 20 mg/kg s.c. 75 mg/kg i.g. C mg/kg s.c. mg/kg s.c. mg/kg s.c. mg/kg s.c. mg/kg i.g. 5 5 10 10 150 K 20 20 16 20 19 M 2 2 3 2 6 K 17 17 12 13 15 VV 4 20 12 21 19 D 5 mg/kg s.c. 5 mg/kg s.c. 5 mg/kg s.c. 10 mg/kg s.c. 150 mg/kg i.g. + 103%-42% + 0 +11% ± 0% E EDáo, i.g. s.c. 75 mg/kg s.c, 75mg/kg s.c. 75 mg/kg i. g. 200 mg/kg 23,0 mg/kg dózisig dózisig dózisig dózisig hatástalan hatástalan hatástalan hatástalan F ED50 , i.v. hatástalan hatástalan hatástalan hatástalan 1,0 mg/kg 1. példa 5- [2-(Dietil-amino)-etoxi]-7H-dibenzo [a,c] - ciklohept-5-én-7-on-hidroklorid 2,4 g 80%-os nátrium-hidrid 100 ml vízmentes dimetil-formamiddal készült szuszpenziójához 20°C hőmérsékleten, nitrogén-atmoszférában, keverés közben hozzácsepegtetjük 15 g (0,07 mól) dibenzo-[a,c] cikloheptán-5,7-dion oldatát. Másfél óra múlva az elegyhez hozzácsepegtetjük 14 g (0,1 mól) dietil-amino-etil-klorid 20 ml dimetil-formamiddal frissen készített oldatát, majd az elegyet 5 órán át 20-25°C hőmérsékleten keverjük. Ezután az elegyet jeges vízre öntjük, dietil-éterrel kirázzuk, és a szerves részt vízzel kétszer mossuk. Az oldószert ledesztilláljuk, a 17,0 g súlyú maradékot feloldjuk etil-acetátban, majd úgy alakítjuk hidrokloriddá, hogy sósavgázt vezetünk az oldatba. A hidroklorid finom, kristályos formában válik ki, ezt acetonitrilből kristályosítjuk át. (Hozam: 35%) Op.: 210-212°C. 2. példa 5-(Piperidin-l-il-etoxH-7H-dibenzo [a,c] ciklohept-5-én-7-on-hidroklorid Az 1. példában leírttal analóg módon járunk el, és N-(2-klór-etil-piperidint) használunk. Az így kapott, cím szerinti vegyü-4 35 letet acetonitrillből kristályosítjuk át. (Hozam: 21 %). Op.: 222-223°C. 3. példa 40 5~(Morfolin-4-il-etoxi)-7H-dlbenzo [a,c] ciklohept-5-én-7-on-hidroklorid Az 1. példában leírttal analóg módon járunk el, és N-(2-klór-etil-morfolint) használunk. A cím szerinti vegyületet acetonitril 45 és etanol 3:2 arányú elegyéből kristályosítjuk át. (Hozam: 37%) Op.: 236°C. 4. példa 50 5- [3-(Dimetil-amino)-propil] -7H-dibenzo[a,c)ciklohept-5-én-7-on A) módszer 12,2 g (0,1 mól) frissen desztillált dimetil-amino-propil-klorid 60 ml vízmentes ben- 55 zollal készült oldatából és 2,4 g (0,1 mól) aktivált magnéziumforgácsból kiindulva nitrogén-atmoszférában Grignard-reagenst készítünk. Utána az oldathoz 50°C hőmérsékleten, 10 perc alatt, keverés közben hozzácsegp pegtetjük 8,4 g (0,04 mól) dibenzo [a,cjcikloheptán-5,7-dion oldatát. Ezután a reakcióelegyet 3 órán át forraljuk, majd a fölös reagens elbontása céljából 20°C hőmérsékleten hozzáadjuk 24 g ammónium-klorid 80 ml vízzel készült oldatát. A benzolos részt el- 65 választjuk, 2 n sósavval kirázzuk, majd a
