193530. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 9-(3-O-monoszubsztituált vagy 1,3-di-O-szubsztituált propoxi-metil) -guanin-származékok és ilyen hatóanyagot tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
193530 1 A találmány tárgya eljárás új 9-(3-0-monoszubsztituált vagy 1,3-di-O-szubsztituáIt propoxi-metil/-guanin-származékok és ilyen hatóanyagot tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására. A vegyületek vírusellenes hatással rendelkeznek, és az ezeket tartalmazó gyógyászati készítmények felhasználhatók yírusos fertőzések kezelésére. A vírusok okozta fertőzések eléggé elterjedtek, és sokféle tünettel járnak. Egyes vírusos fertőzéseket könnyen legyőz a szervezet védekező mechanizmusa, ha viszont ez a védekező mechanizmus meggyengül, a fertőzések maradandó károsodáshoz, például vaksághoz vezethetnek, vagy akár halált is okozhatnak. Az egyik, súlyos fertőzéseket kiváltó víruscsalád a herpesz vírusok csoportja. A vírusos fertőzések kezelésére jelenleg alkalmazott gyógyszerek sok esetben hatástalanok, vagy ha van is hatásuk;nagy dózisokra és/vagy folyamatos adagolásra van szükség, ami súlyos mellékhatásokkal jár. Ezért fennáll az igény egy olyan hatékony vírusellenes szer iránt, amely kisebb dózisokban fejti ki hatását a jelenleg rendelkezésre álló gyógyszereknél, csökkentve ezáltal a lehetséges mellékhatások kockázatát. A 4 199 574 sz. amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírás az (A) általános képletű vegyületeket ismerteti, ahol X jelentése kénatom vagy oxigénatom, R1 jelentése hidrogénatom, halogénatom, hidroxilcsoport, alkoxicsoport, azidocsoport, tiocsoport, alkiltiocsoport, aminocsoport, alkil-amino-csoport vagy dialkil-amino-csoport, R2 jelentése hidrogénatom, halogénatom, alkiltiocsoport, acil-amino-csoport, aminocsoport vagy azidocsoport, R3 jelentése hidrogénatom, egyenes vagy elágazó láncú vagy gyűrűs alkilcsoport, hidroxi-alkil-csoport, benziloxi-alkil-csoport vagy fenilcsoport; R4 jelentése hidrogénatom, hidroxi-alkil-csoport, benziloxi-alkil-csoport vagy fenilcsoport; R4 jelentése hidrogénatom, hidroxilcsoport vagy alkilcsoport; R5 jelentése hidrogénatom, hidroxilcsoport, aminocsoport, alkilcsoport, hidroxi-alkil-csoport, benziloxicsoport, benzoiloxicsoport, benzoiloxi-metil-csoport, szulfamoiloxicsoport, foszfátcsoport, karboxi-propiamiloxi-csoport, 1-8 szénatomos, egyenes szénláncú vagy gyűrűs aciloxicsoport, például acetoxicsoport vagy egy -NHCO-Z általános képletü helyettesített karbamoilcsoport, ahol Z jelentése alkilcsoport, arilcsoport vagy aralkilcsoport, amelyet adott esetben egy vagy több szulfonilcsoport, aminocsoport, karbamoilcsoport vagy halogénatom helyettesít, R6 jelentése hidrogénatom vagy alkilcsoport, azzal a feltétellel, hogy amikor X jelentése oxigénatom és R2, R3, R4 és R6 jelentése hidrogénatom, akkor R1 jelentése aminovagy metil-amino-csoporttól eltérő, amikor R5 jelentése hidrogénatom vagy hidroxilcsoport. Az (A) általános képletü vegyületek és gyógyászatilag elfogadható savaddíciós sóik vírusellenes hatással rendelkeznek. Lásd még Tetrahedron Letters, 21, 327-30 (1980) és 2 2 4 294 831 sz. amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírás. Azt találtuk, hogy az (I) általános képletü 3-0-monoszubsztituált vagy l,3-di-0-szubsztit uált-1,3-dihidroxi-2-propoxi-metil/-guanin-származékok különösen kedvező vírusellenes hatással rendelkeznek. A képletben R1 jelentése hidrogénatom vagy megegyezik R2 jelentésével, R2 jelentése-C(0)0R7, -C(S)OR8 vagy-C (O) NHR8 általános képletü csoport, ahol R7 jelentése 1 -6 szénatomos alki 1 -, 2-4 szénatomos alkenil-, ciklopentil-, ciklohexil-, fenilvagy benzilcsoport és R8 jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport. Az (1) általános képletü vegyületeket a találmány értelmében úgy állítjuk elő, hogy a) az R! helyén hidrogénatomot vagy egy-C(0)0R7 általános képletü csoportot, az R2 helyén egy -C(0)OR7 általános képletü csoportot tartalmazó (I) általános képletü vegyületek — ahol R7 jelentése a tárgyi körben megadott — előállítása esetén valamely (X) képletü vegyületet egy [R7 0C(0)]20 általános képletü dikarbonáttal, — ahol R7 jelentése a fenti — reagáltatunk; vagy b) az R' helyén hidrogénatomot, egy -C (O) OR7 vagy egy -C(0)NHR8 általános képletü csoportot, R2 helyén egy -C(0)0R7 vagy egy -C(0)NHR8 általános képletü csoportot tartalmazó (I) általános képletü vegyületek — ahol R7 és Rá jelentése a fenti — előállítása esetén valamely (XV) általános képletü vegyületet — ahol W jelentése hidrogénatom vagy 1 -karbonil-imidazolil-csoport, Wa jelentése 1-karbonil-imidazolil-csoport— egy R7OH általános képletü alkohollal vagy egy R8NH2 általános képletü aminnal — ahol R7 és R8 jelentése a fenti — reagáltatunk; vagy c) az R1 helyén hidrogénatomot vagy-C(S)-OR8 általános képletü csoportot, R2 helyén -C(S)OR8 általános képletü csoportot tartalmazó (I) általános képletü vegyületek — ahol R8 a fenti jelentésű — előállítása esetén valamely W helyén hidrogénatomot vagy 1-tiokarbonil-imidazolil-csoportot, Wa helyén pedig 1-tiokarbonil-imidazolil-csoportot tartalmazó (XV) általános képletü vegyületet — egy R8OH általános képletü alkohollal — ahol R8 a fenti jelentésű — reagáltatunk; vagy d) az R1 helyén hidrogénatomot vagy egy-C(0)0R7 általános képletü csoportot, az R2 helyén egy -C(0)0R7 általános képletü cso-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
