193529. lajstromszámú szabadalom • Eljárás biciklusos vegyületek N-imidazolil-származékainak előállítására

m, aromások -R -R itnidazol).

I, 2-dihidro-3- ( 1 -imidazolil) -8-karboxi-naftatin.

Op.: 218—220°C.

Az egyik előző eljárásban használt 1,2,3,4- -tetrahidro-2- ( ! -imidazolil) -7-karboxi-1 -naftaiin-olt 8 g 2-(1-imidazolil)-3,4-dihidro-karboxi-l-(2H)-naítalin-onnak 3,6 g nátrium-bórhidrid 200 ml metanolban történő redukciója útján állítottuk elő.

A reakcióelegyet szobahőmérsékleten 4 órán keresztül kevertük, majd 200 ml vízzel kezeltük. A szerves fázist vákuumban bepároltuk, és annyi 8%-os sósavai adtunk hozzá, míg a pH a 6-os értéket el nem érte. A keletkezett csapadékot leszűrtük, és etil-acetáttal mostuk. Ily módon 7,8 g terméket kaptunk. Olvadáspont: 175°C;

Elemanalízis:

mért értékek: N= 10,81%, C = 64,51%, H = 5,30%,

számított értékek Cl4Hl4N203 összegképletre: C = 65,10%, H = 5,46%,

N = 10,84%;

N.M.R. (DMSO-dg) ô p.p.m.:2,14 (2H, m,

CH2-CH2-CH-), 2,97 (2H, m,

CLi2-CH2-CH-), 4,23 (IH, dt, -CH-N-), 4,78

(1H, d,-CH-OH),

6,10 (2H, br s, OH + COOH),

6,9—8,2 (6H, m, aromások-Rimidazol).

Az előzőekben kiindulási anyagként használt 2- ( 1-imidazolil ) -3,4-dihidro-7-karboxi-l -- (2H)-naftalin-ont a következőképpen állítottuk elő:

II, 2 g 2-bróm-3,4-dihidro-7-karboxi-1- (2H) --naftalin-ont 50 ml DMF-ben feloldottunk, és az elegyet 14 g itnidazol 70 ml DMF-ben készített oldatához csepegtetve szobahőmérsékleten hozzáadtuk. Miután az elegyet 10 órán keresztül szobahőmérsékleten kevertük, a szerves fázist vákuum alatt bepároltuk, és a nyersterméket 100 ml etanoiban feloldottuk. Dietil-éter hozzáadását követően szűréssel

8 g 2-( 1 -imidazolil) -3,4-dihidro-7-karboxi-1 -- (2H) - naftalin-onhoz jutottunk.

Olvadáspont: 290°C felett,

I.R. (KBr)íe.,= 1,700 cm'1;

N.M.R. (CFoCOÓD) 6 p.p.m.: 2,92 (2H, m,

CH2-CH2-CH-), 3,52 (2H. m,

CHtCH.-CH), 5,67 (1H, dd,-CH-), 7,57—

8,83 (6H, m,

aromások -R -R imidazol) ;

Vékonyréteg-kromatográíia eluens: dimetil-ket o n / v í z / /ecetsa v=

31

R; =■■ 0,45

Az előbbi eljárás folyamán használt 2- -bróm-3,4-dihidro-7-karboxi-1 - (2H) - naftalin-ont az ismert 3,4-dihidro-7-karboxi-1 - (2H) - -naftalin-on 8 grammjának 18,78 g réz(ll) - -bromiddal 400 mi etii-acetátban történt reagákatás útján készítettük.

A szuszpenziót 5 órán keresztül a visszafolyatás hőmérsékletén tartottuk, azután lehűtöttük és szűrtük. A szilárd anyagot etil-acetáttal, míg az összegyűjtött szerves fázisokat vízzel mostuk, majd vízmentes nátrium-szulfáton vákuumban szárítottuk. Végtermékként 8 g mennyiséget kaptunk, melynek olvadáspontja 185°C volt.

Elemanalízis:

mért értékek: C = 49,15%, H = 3,25%,

Br = 29,51%,

számított értékek CnHqBrO-, összegképletre: C = 49,10%, H = 3,37%,

Br = 29,69%;

N.M.R. (CD3COCD3) 6 p.p.m.: 2,6 (2H, m,-CH0-CH--CH-) , 3,2 ( 2H, m,-CH0-CH0-CH-) . 4,95 (1H, dd, -CH-) 7,53—8,63 (3H,

m, aromások).

3. Példa

8 g 1,2,3,4-telr ahi dro-2- ( 1 -imi d a zol í I ) -7- -metoxi-1-naftalin-ol és tömény hidrogén-bromid (140 ml) elegyét a visszafolyatási hőmérsékletre melegítettük.

8 órás hőntartás után az oldatot jeges vízbe öntöttük, s a pH-t nátrium-karbonáttal lúgos kémhatás-tartományba vittük. A keletkezett csapadékot kiszűrtük, vízzel mostuk és szárítottuk. A nyersterméket ezután szilikagélen történő eluálással (az oldószer kloroform és metilalkoho) 180:20 arányú elegye volt) tisztítottuk, és ily módon 4,5 g 1,2-dihidro-3- ( 1 - midazolil ) -6-hidroxi-na ital int kaptunk.

Olvadáspont: 218—220°C.

Elemanelízis:

mért értékek: N = 13,04%, C = 72,55%, H = 5,65%,

számított értékek: C13H12N20 összegképletre: C = 73,56%, H = 5,7%,

N = 13,19%;

Vrékonyréteg-kromatográfia eluens: kloroform/

/meti I alkohol = = 180/20;

R / = 0,28;

N.M.R. (DMSO-d,,) 6 p.p.m.: 2,82 (4H, m,- C H - C H o - ) , 6,54 — 8,13 (6H, m, aromások -R -R imidazol), 6,61 (IH, br s, -CH=C) ;

I.R. (KBr): vmax cm-1

32

= 90/10/

/5;

193529

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

17