193527. lajstromszámú szabadalom • Eljárás ergolin-származékok és az azokat tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására

3. táblázat

193527

7

8

A szívműködés sebességére kifejtett hatás SH-patkányoknál. A kezelés előtti értékektől mért eltérések átlagértékét adjuk meg (ütés/perc,

csoportonként 4 patkány).

Vegyület

Dózis

(mg/kg,

orálisan)

A HR* érték

eltérése (ütés/perc)

1

adagolás

után

1 óra múlva

. nap

adagolás

után

5 óra múlva 1

4. nap adagolás után

óra múlva 5

adagolás

után

óra múlva

1. példa

1

+3

+20-10-15

6. példa

7,5-20-30-15- 7

7, példa

0,1- 8- 7-12-15

1-50-50-20-30

8. példa

0,5-30-35-10- 5

1-20-15-30-40

21 . példa

5

+ 2

+ 10-15-10

20-30-27-35-32

22. példa

20

+ 17-10

+ 5-30

23. példa

1-90-77-110-65

24. példa

7,5-100-122-70-93

Hydrolazin

1

+30

+ 35

+25

+ 15

5

+40

+45

+ 18

+ 15

°(-metildopa

30

+35

+40

+45

+30

100

+70

+ 40

+50

+ 10

Hordozóanyag-10

+ 7- 6- 5

* HR = szíwerési sebesség

SZABADALMI IGÉNYPONTOK

1. Eljárás (I) általános képletű ergolim -származékok előállítására — ahol a képletben 40

R, jelentése hidrogénatom vagy metilcsoport;

R2 jelentése hidrogénatom;

Rj jelentése hidrogénatom vagy metoxicsoport;

R4 jelentése 1-4 szénatomszámú alkilcsoport vagy 2-4 szénatomszámú alkenilcsoport;

ji jelentése 1 vagy 2; B0

Rs és R6 jelentése egymástól függetlenül 1-3

szénatomszámú alkilcsoport vagy hidroxilcsoport;

X jelentése oxigénatom vagy egy =NR7

vagy -N.=C-R8 általános képletü cső- 55 port, mely utóbbiban a szénatom a gyűrű nitrogénatomjai között helyezkedik el, és melyekben R7 jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomszámú alkilcsoport, 60

Rg jelentése pedig amino-, di ( 1 -4 szénatomszámú alkil)-amino-, metilvagy fenilcsoport,

azzal jellemezve, hogy egy (II) általános képletű ß-dikarbonil-szärmazökot egy (III) ál- 65 talános képletű vegyülettel — ahol a képletekben R,, R2, Rg, R4, R5, R6, n. és X jelentése a fent megadott — szerves oldószerben, 50-100°Ç hőmérsékleten, 2-24 óra alatt kondenzálunk.

(Elsőbbsége: 1983.04.27.)

2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy olyan (III) általános képletű kiindulási anyagot alkalmazunk, amelyben

X jelentése oxigénatom vagy egy =NR7

vagy -N=£-R8 általános képletű csoport, mely utóbbiban a szénatom a gyűrű nitrogénatomjai között helyezkedik el, és melyekben R7 jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomszámú alkilcsoport,

R8 jelentése pedig amino-, metil- vagy fenilcsoport,

Rí, R2> R3» R*, R5, R6 és .n jelentése pedig az 1. igénypont szerinti.

(Elsőbbsége: 1982.04.30.)

3. A 2. igénypont szerinti eljárás 1,6-dimetil-8ß- (3,5-dimetil-4-pirazolil-metil)-ergolin előállítására, azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagokként l,6-dimetil-8ß-(3-oxo-2- -acetil-butil)-ergolint és hidrazint használunk.

(Elsőbbsége: 1982.04.30.)

4. A 2. igénypont szerinti eljárás 6-metil’ -10-metoxi-8ß- (3,5-dimetil-4-pirazolil-metil) -5