193525. lajstromszámú szabadalom • Eljárás hexahidro-5-hidroxi-4-hidroximetil-2h-ciklopenta (b)-furán-2-on-származékok előállítására
193525 juk és a jelenlevő peroxid-felesleget szilárd nátrium-szulfittal történő redukció útján eltávolítjuk. A reakcióelegyet valamely szerves oldószerrel történő ismételt extrahálás útján különítjük el a reakcióelegyből, a szerves oldószeres kivonatot vízmentes magnézium-szulfáttal szárítjuk és az oldószert vákuumban elpárologtatjuk. Az így kapott nyers (V) általános képletű vegyületet további tisztítás nélkül reagáltathatjuk, adott esetben valamely inert oldószerrel hígított trietil-amin vagy piridin jelenlétében egy R'-C6H4-C0C1 általános képletű acilklorid — ahol R1 jelentése a fentivel egyező — 1,1 — 1,5-szeres moláris feleslegével; a reakcióelegyet 40±20°C hőmérsékleten a reakció befejeződéséig állni hagyjuk, majd az acilezőszer feleslegét kevés víz hozzáadása útján elbontjuk, a bázis feleslegét vákuumban történő bepárlás vagy a reakcióelegy híg sósavoldattal való mosása útján eltávolítjuk, a maradékot diklór-metánban vagy diklór-etánban oldjuk, az oldatot vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal ismételten mossuk, vízmentes magnézium-szulfáttal szárítjuk és a visszamaradt aromás savakat alumínium-oxid-oszlopon történő szűréssel eltávolítjuk. Az oldószert vákuumban elpárologtatjuk, a maradékként kapott nyers terméket vizes etanolból átkristályosítjuk vagy közvetlenül a kapott nyers termék alakjában alkalmazzuk további feldolgozásra. Az így kapott (VI) általános képletű vegyületből — ahol R2 és Z jelentése a fentivel egyező — az alifás észter-funkció szelektív átészterezés útján kapjuk a kívánt (I) általános képletű vegyületet. Ezt az átészterezési reakciót 50 ± 30°C hőmérsékleten végezzük valamely 1-3 szénatomos alkohol, például metanol vagy etanol alkalmazásával, savas katalizátor, például valamely ásványi sav, szulfonsav vagy erősen savas, H+-ciklusban levő ioncserélő jelenlétében; a kapott (I) általános képletű vegyületet átkristályosítás útján tisztítjuk. A találmány szerinti előállítási eljárás különös előnye, hogy a közbenső termékeket túlnyomórészt szilárd vegyületek alakjában kapjuk, amelyek kristályosítás útján könnyen tisztíthatok; a reakciókat könnyen hozzáférhető és az esetek többségében klórozott, nem gyúlékony oldószerekkel készített viszonylag koncentrált oldatokkal folytatjuk le; ezek az előnyök a szintézis valamennyi reakciólépésben nagy szelektivitást és kiváló termelési hányadokat eredményeznek. A találmány szerinti eljárás gyakorlati kiviteli módjait, valamint az egyes reakciólépések hatékonyságát az alábbi példák szemléltetik közelebbről; megjegyzendő azonban, hogy ezek a példák kizárólag a szemléltetés céljait szolgálják, a találmány köre' semmilyen szempontból nincsen e konkrét példákra korlátozva. 3 1. példa 2,62 g X helyén klóratomot tartalmazó (II) általános képletű hidroxi-ketonhoz 1,84 g frissen desztillált ecetsav-anhidridet és 1,43 g vízmentes piridint adunk. Az elegy a kiindulási anyag feloldódása közben magától felmelegszik és homogén oldattá alakul, ezt az oldatot szobahőmérsékleten éjjelen át állni ^hagyjuk. Ezután a reakcióelegyet 20 ml diklór-etánnal hígítjuk, 10 ml 1:5 arányban hígított sósavoldattal, majd 10 ml telített vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal mossuk és vízmentes magnézium-szulfáttal szárítjuk. Az oldószert vákuumban elpárologtatjuk; maradékként 3,23 g színtelen olajat (az elméleti hozam 99%-a) kapunk, amely rövid idő alatt kikristályosodik. Ciklohexán és diklór-etán elegyéből történő átkristályosítás után tiszta állapotban kapjuk az X helyén klóratomot, R2 helyén metilcsoportot tartalmazó (III) általános képletű acetilszármazékot, amely 70-72°C-on olvad. 2. példa Az 1. példában leírthoz hasonló módon állítjuk elő az X helyén brómatomot tartalmazó (II) általános képletű hidroxi-ketonból propionil-kloriddal és piridinnel való reagáltatás útján az X helyén brómatomot és R2 helyén etilcsoportot tartalmazó (III) általános képletű propionil-származékot; hozam: az elméleti mennyiség 92%-a. 3. példa 3,04 g X helyén klóratomot, R2 helyén metilcsoportot tartalmazó (III) általános képletű acetilszármazék 30 ml ecetsavval készített oldatához 10 perc alatt 15 ml 40%-os perecetsavat adagolunk. Az elegyet szobahőmérsékleten 8 óra hosszat keverjük, majd éjjelen át állni hagyjuk. A reakcióelegyet azután 100 ml jeges vízzel hígítjuk, a peroxidot szilárd nátrium-szulfit hozzáadásával elbontjuk, a szerves anyagokat 25-25 ml diklór-etánnal nyolcszor extraháljuk, az egyesített kivonatot telített vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal mossuk és vízmentes magnézium-szulfáttal szárítjuk. Az oldószert vákuumban elpárologtatjuk; maradékként 2,41 g X helyén klóratomot, R2 helyén metilcsoportot tartalmazó (IV) álatlános képletű kristályos ö-laktont (az elméleti hozam 75%-a) kapunk, amely 102-104°C-on olvad. 4. példa 4,6 g X helyén klóratomot, R2 helyén metilcsoportot tartalmazó (IV) általános képletű ó-lakton 100 ml tetrahidrofurán és 50 ml 30%-os hidrogén-peroxid elegyével készített oldatához szobahőmérsékleten, keverés közben gyorsan hozzáadunk 10 ml 2 n lítium-hidroxid-oldatot, a reakcióelegyet 2 óra hosszat állni hagyjuk, majd 10 ml ecetsavval megsavanyítjuk és éjjelen át állni hagyjuk. Az így kapott elegyet 100 ml vízzel hígítjuk, a hidrogén-peroxid feleslegét szilárd nátrium-szulfittal keverés és külső hűtés közben el4 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 3
