193505. lajstromszámú szabadalom • Eljárás rákellenes 2-amino-4-hidroxi-kinazolin-származékok előállítására
193505 kapunk amorf fehér anyagként. Olvadáspontja 229_231°C 'H-NMR: (DMSO-D6) 1.96 (m,2H, gluCH2), 2.31 (t, J=7.4Hz, 2H, glu CH2), 4.34 (m, 1H, glu CH), 4.52 (q, J=9.2Hz, 2H, CH.CF.Ï. 4,79 (s, 2H, CHj), 6.34 (bs, 2H, NHS), 6.88 (d, J=8.9Hz, 2H, H3 és H5), 7.16 (d, J=8.4Hz, 1H, H8), 7.41 (dd, J=8.4 és 2.0Hz, 1H, K’), 7.69 (d, J=8.9Hz, 2H, H?és H6), 7.71 (d, J= =2.0Hz, 1H, H5), 8.25 (d, J=7.7Hz, 1H, amid NH), 11.0 (b, 1H, laktám NH), 12.3 (b, 2H, karboxil). I9F-NMR (CDC13/DMS0-D6) : -68.34 (t, J=9.2Hz, CF3). SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás az I általános képletű -2-amino-4-hidroxi-kinazolin-származékok — a képletben R jelentése 2-4 szénatomos alkenilcsoport vagy 2-4 szénatomos alkinilcsoport, vagy egy, két vagy három halogénatommal helyettesített 1-4 szénatomos alkilcsoport, egyenes vagy elágazó szénláncú, 1-4 szénatomos, telített, alifás szénhidrogéncsoport, amely hidroxil-, karboxi-, ciano-, karbamoil-, benzoil-, (1-4 szénatomos alkoxi)-karbonil-, uracilil- és oxiranilcsoportok közül kiválasztott egy vagy két szubsztituenssel helyettesített; n értéke 0 vagy 1; X jelentése halogénatom vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport, és Y jelentése -NH-CH-COOH képletű I.-aszpa- CH2-COOH ragil-csoport,-NH-CH-COOH képletű L-glutamilcsoport, I CH2-CH2-COOH vagy (c) általános képletű poli-L-glutamilcsoport, amelyben m értéke 1-5 — és az Y helyettesítőben lévő karboxilcsoportokon képzett 1-4 szénatomos alkil-észtereik és gyógyászatilag elfogadható bázisokkal alkotott sóik, valamint az R helyettesítőben lévő karboxicsoporton képzett, gyógyászatilag elfogadható bázisokkal alkotott sóik előállítására, azzal jellemezve, hogy a) egy la általános képletű vegyülétről — a képletben X és n a fenti jelentésű, R2 jelentése azonos R fenti jelentésével vagy védett R csoport;.R' jelentése hidrogénatom vagy amino-védőcsoport, Y' jelentése L-aszpargil-, L-glutamilcsoport vagy (c) általános képletű poli-L-glutamilcsoport az Y-ra meghatározottak szerint vagy az említett csoportok sója vagy az említett csoportok részlegesen vagy teljesen védett formában, és Y’-ben a védőcsoport észtercsoport vagy más védőcsoport, azzal a megkötéssel, hogy az la általános képletű vegyület legalább egy védőcsoportot tartalmaz — a védőcsoporto(ka)t tel39 jesen vagy részlegesen eltávolítjuk, és ha egynél több védőcsoportot távolítunk el; az eltávolítást egyidejűleg vagy tetszőleges sorrendben végezzük; vagy b) egy III általános képletű vegyületet — a képletben R1 jelentése az a) eljárásban megadott, és X” jelentése kilépőcsoport — egy II általános képletű vegyülettel — a képletben R2, X, n és Y* jelentése az a) eljárásban megadott — kapcsolunk az a) eljárásban meghatározott la általános képletű vegyületté, amely nem szükséges, hogy védőcsoporto(ka)t tartalmazzon, és szükséges esetben az a) eljárásban meghatározott la általános képletű vegyületről a védőcsoporto(ka)t eltávolítjuk; kívánt esetben a kapott vegyületben lévő legalább egy savas csoportot gyógyászatilag elfogadható bázissal reagáltatva sójává alakítjuk. (Elsőbbsége: 1980.12.17.) 2. Az 1. igénypont szerinti a) vagy b) eljárás, azzal jellemezve, hogy R1 amino-védőcsoportként pivaloilcsoportot alkalmazunk. (Elsőbbsége: 1980.12.17.) 3. Az 1. igénypont szerinti a) vagy b) eljárás vagy a 2. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy Y’ védőcsoportként mindegyik acilcsoportot védő etilcsoportot alkalmazunk. (Elsőbbsége: 1980.12.17.) 4. Az 1. igénypont szerinti b) eljárás, azzal jellemezve, hogy olyan III általános képletű vegyületet alkalmazunk, amelyben X” halogénatom, p-toluol-szulfonil-, metil-szL'lfonil- vagy trifluor-metil-szulfonil-csoporl. (Elsőbbsége: 1980.12.17.) 5. A 4. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy halogénatomként klór- vagy brómatomot használunk. (Elsőbbsége: 1980.12.17.) 6. Az 1. igénypont szerinti a) vagy b) eljárás olyan I általános képletű vegyületek előállítására, amelynek képletében R prop-2-inilvagy 2-fluor-etil- vagy 2,2,2-trifluor-etil-csoport, X, Y és n az 1. igénypontban meghatározott, azzal jellemezve, hogy olyan la, illetve II általános képletű vegyületet reagálatatunk, amelynek képletében R2 prop-2-inil- vagy 2- -fluor-etil- vagy 2,2,2-trifluor-etil-csoport. (Elsőbbsége: 1980.12.17.) 7. Az 1. igénypont szerinti a) eljárás olyan I általános képletű vegyület előállítására, amelynek képletben R prop-2-inilcsoport, n értéke 0 vagy 1, X 2-klóratom vagy 2-metil-cscport és Y L-glutamilcsoport, azzal jellemezve, hogy olyan la általános képletű vegyületet, amelynek képletében Y’ dietil-észter formájában védett L-glutamilcsoport, R1 hidrogén atom, R2 prop-2-inilcsoport, n értéke 0 vagy 1, X jelentése a tárgyi kör szerinti, lúgos hidrolízisnek vetünk alá. (Elsőbbsége: 1Ö80.12.17) 8. Az 1. igénypont szerinti a) eljárás olyan I általános képletű vegyületek előállítására, amelynek képletében R propinilcsoport, n értéke 0, és Y L-glutamilcsoport, azzal jellemezve, 40 21 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
