193480. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzopirán származékok előállítására

193480

előállítását. E vegyület 0,48 g- ját 0,34 g 4-ami no-vajsav-etil-észter hidrokloriddal összekeverünk, és 0,08 g nátrium hidroxidot tartalma zó 50 ml etanolban 12 óra hosszat visszafolya tó hűtő alkalmazásával forraljuk az elegyet. Szűrés és az oldószer elpárologtatása után a bepárlási maradékot kromatografáljuk (2 mm vastag szilikagél HF254 rétegen, pentán) etil acetát eleggyel grádiens eluciót végezve). Az elkülönített frakciók egyike a 0,20 g visszanyert kiindulási epoxid, a másik a 0,21 g cím szerinti ve gyület gumiszerű anyag formájában, amelyet a 10 példában használunk fel.

9.) Leírás

6-Klór-3,4 dihidro-2,2 dimetil transz- 3 -öröm - 4 -hidroxi -2H benzol/b/pir árt elő - állítása

A cím szerinti vegyületet az 1. leírásban ismertetett 3 -bróm-4-hidroxivegyület előállításával analóg módon kapjuk kristályos, szi lárd nyerstermék formájában. NMR analízis

11

/CDCI 3/:

8 1,35

(3H, s),

1,53

(3H, s),

3,22

(1H, m),

4,00

(1 H, d, J =9Hz),

4,77

(1 H, d, J = 9Hz),

6,51

(1H, d, J-8 Hz),

7,03

(1H, q, J = 8,2 Hz),

7,30

10.) Leírás

(1H, keskeny m)

6 Klór 3,4 dihídro22-dimetil 3,4-epoxi 2H benzol Ibi pír án előállí fása

A 9. leírás szerint előállított 10,27 g nyersterméket 50 mi dimetil-szulfoxidban feloldjuk. Az oldatot 1 órán keresztül 1,06 g nátrium-hidrid 80 %-os olajos diszperziójával hidrogénezzük. A kapott anyagot közvetlenül a 12. példában használjuk fel 1,) példa

6 -Ciano-3,4 d/hidro 2,2 dimetil -transz- 4-/2 -oxo- 7 p/rrolidinil/ 2H benzol/b/pir án -3-0I előállítása /EL/

0,50 g az 1. leírás szerint előállított 6-ciano- 3,4-dihidro -2,2 dimetil-3,4-epoxi -2H-ben zo/b/pirán, 1,25 g 4 amino-vajsav és 1,00 g nátrium-hidrogén-karbonát keverékét 15 cm3 etanol és 2,5 cm3 víz elegyében 10 órán keresztül visszafolyató hűtő alkalmazásával forraljuk. A reakcióelegyet leszűrjük és bepároljuk, a be párlási maradékot 25 g Kieselgel 60 töltetőosz lopon kromatografáljuk. Metanol/kloroform 1:3 arányú elegyével végezve az eluciót a legpolárosabb termékből 132 mg-ot nyerünk. A kapott anyagot 10 cm3 toluolban 2 óra hosszat visszacsepegő hűtés mellett forraljuk, majd az oldószert elpárologtatjuk A bepárlási maradékot 5 g Kieselgel 60 on kromatografálva, az eluciót metanol/kloroform 1:3 arányú elegyével vógezvé 90 mg cím szerinti vegyületet kapunk, fehér szilárd anyag formájában. Olvadáspont: 230-231 "C. Infravörös spektrum analízis/KBr-pasztillás felvétel/:

12

3260, 2220, 1651 cm'1; NMR-analízis /CDCI3/

6 1,28

(3H);

1,55

(3H);

2,11

(2H, m);

2,57

(2H, m);

3,22

(3H, 1 kicserélhető H,

kiszélesedett m);

3,64

(1 H, d, J = 10);

5,26

(1H, d, J = 10);

6,87

(1H, d, J=9);

7,24

(1H, keskeny m);

7,45

(1H, q. J = 9,2).

Elemanalízis a C16H18N2O3 összegképlet alapján:

számított: C 67,12; H 6,34; N 9,78 %

talált: C 66,83; H 6,17; N 9,50 %.

2.) példa

6-Ciano-3,4 dihidro-2,2 dimetil transz-4-/2 -oxo-1 -pirrolidinil/-2H benzol/b/piran -3-olelőállítása (megfelel az 1. példa EI képletül cím szerinti vegyüleiének)

1,00 g az 1. leírás szerint előállított 6 ciano -3,4-dihidro - 2,2-dimetil-3,4-epoxi- 2H benzol/b/pirán, 0,84 g 4-amino-vajsav- etil- észter-hidroklorid, 50 ml etanol és 0,20 g nátrium-hid roxid elegyét szobahőmérsékleten 8 napon át keverjük; majd a keverést 40 “C on 3 órán ke resztül folytatjuk. A reakcióelegy lehűtése és az oldószer elpárologtatása után kapott maradékot etil-acetátban vesszük fel és a szuszpenziót megszűrjük. A szűrlet bepárlása útján 1,46 g ra gacsos anyagot kapunk, amelyet egy „Chromatotron" készülékkel /réteglap: 2 mm-es szilika— gól HF254 bevonattal; 2 futtatás, futtatószer áramlási sebesség: 6 ml/min/ kromatografálunk. 2 % metanolt tartalmazó kloroformmal végez ve az eluálást 0,23 g kiindulási epoxidvegyüle tét kapunk vissza, efölött egy polárosabb ész terfrakciót kapunk 0,64 g mennyiségben, majd még nagyobb Rf értékkel egy 0,15 g ol kitevő frakciót különíthetünk el, amely egy keverék, és a fentivel azonos körülmények között vég zett további kromatografálás után a cím szerin ti vegyületet adja. A kapott anyag NMR-spektruma megegyezik az 1. példában közölt NMR-spektrummal.

Az észterfrakcióból 150 mg ot különválasztunk és egy kevés etanolt tartalmazó éterben feloldjuk majd vízmentes sósavas etanollal ke zeljük. A kivált csapadékot összegyűjtjük és éterrel eldörzsöljük; eredményül 138 mg transz -4 -/3-etoxi-karbonil propil amino/ 6-ciano 2,2 dimetil-2H benzo/b/piran-3 ol- hidroklo ridot kapunk. Olvadáspont: 198- 200. C.

NMR analízis /CD3OD/

1,23

(s,3H);átlapol }

át

a következő csúccsal \

lapo

1,26

(t, J =8,8 3H); J

lás

1,58

(s, 3H);

2,19

(m, 2H);

2,53

(m, 2H);

2,85--3,45 (szabálytalan m, ;

2H);

4,02

(d, J — 10, 1H), átlapol l

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

7