193480. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzopirán származékok előállítására
1 193480 2 A találmány tárgya eljárás új, farmakológiai aktivitással rendelkező benzopirán származékok előállítására, valamint a találmány szerinti eljárással előállított (I) általános képletü vegyületekből gyógyszerkészítmények előállítására-A 4 110 347 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírás ismerteti az (A ) általános képletü, vérnyomáscsökkentő hatású vegyületeket és savaddíciós sóikat; a képletben: — Ra jelentése hidrogénatom vagy Ci .9 szénhidrogéngyök, amely adott esetben helyettesítve van egy hidroxicsoporttal vagy egy C1-6 alkoxicsoporttal, — Rb jelentése hidrogénatom, Ci 6 alkilcsoport, vagy — NRaRb jelentése egy 3-8 tagú heterociklus, amely adott esetben egy vagy két metilcsoporttal van helyettesítve; — Rc jelentése hidrogénatom, halogénatom, C4-6 alkil —, C2-6 alkenil-, C1-6 alkoxi-, C2-6 alkenil-oxK C1-6 alkil-tio-, hidroxi-, amino-, C1-6 alkil-amino , Ci_6 dialkit-amino- nitro-, trífluor—metil—, C2-7 acil-amino—, Ci_6alkoxi—szulfonil-amino-, karboxil-, vagy cianocsoport; vagy egy AORg, ASRg, ASC>2Rg, ANHRg, ANRgCORh, ANRgS02Rh, illetve ANRgCC>2Rh képletü csoport, amelyben A jelentése 1-4 szénatomos alkiléncsoport; — Rg jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport; — Rh jelentése 1 - 4 szénatomos alkilcsoport; — Rd jelentése hidrogénatom vagy halogénatom, metil-vagy metoxiesoport, avagy — Rc és Rd együttes jelentése egy CH=CH CH=CH-, egy -NH CH-CH-egy -CH2-CH2-CH2-CH2- vagy egy -CH2-CH2-CH2-CO- atomcsoport, — Rc és Rt jelentése egyaránt hidrogénatom, C1 -6 alkilcsoport vagy fenilcsoport A 4 251 532 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírás ismerteti a (B'j általános képletü, vérnyomáscsökkentő hatású vegyületeket és savaddíciós sóikat, valamint 1 -18 szénatomos acilcsoportokkal képzett 0-acilszármazékaikat, a képletben — R, jelentése hidrogénatom vagy 1 -4 szénatomos alkilcsoport, amely adott esetben helyettesítve van egy klór-, vagy brómatommal, egy hidroxi vagy egy Ci_4 alkoxicsoporttal vagy egy Ci_4 acil-oxicsoporttal, — Rj jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport; vagy — Rí és R, együttes jelentése — a kapcsolódó nitrogénatommal együtt — egy olyan 5-, 6- vagy 7-tagú heterogyürü, amely adott eset ben metilcsoporttal van helyettesítve; — Y jelentése CORk, CC>2Rk, SORk, SOORk, SOoORk, CH/OH/Rk C/Rk/-NOH, C/Rk/=NNH2, CONH2, CONRiRm, SONRiRm vagy S02NRiRm képletü csoport, ahol Rk és Rí mindegyikének jelentése — egymástól függetlenül — Ci_8 alkilcsoport, illetve annak egy klór-, vagy brómatommal, ogy hidroxi— Ci 4 alkoxi- vagy Ci_4 acil-oxicsoporttal vagy három, ugyanahhoz a szénatomhoz kapcsolódó fluoratommal közömbösen helyettesített származéka; és 2 — Rm jelentése hidrogénatom, C1-4alkilcsoport. A 9912 számú közzétett európai szabadalmi bejelentés ismerteti a (C) általános képletü, vérnyomáscsökkentő hatású vegyületeket, valamint gyógyászatilag megfelelő savaddíciós sóikat; a képletben — Rn jelentése hidrogénatom, 1-3 szénatomos alkilcsoport, vagy 1-8 szénatomos acilcsoport, az -ORn képletü csoport és a pirrolidinilcsoport egymáshoz képest transz-helyzetben van. A 28 449 számú közzétett európai szabadalmi bejelentés a (D’j általános képletü, vérnyomáscsökkentő hatású vegyületeket írja le, amelyeknek a szívre gyakorolt, nemkívánatos mellékhatásai csak csekély mértékűek; a képletben — R0 jelentése hidrogénatom vagy rövid szénláncú alkilcsoport, — Rp jelentése hidrogénatom vagy rövid szénláncú alkilcsoport, — Rq jelentése hidrogénatom vagy rövid szénláncú alkilcsoport, — Rr jelentése hidrogénatom vagy rövid szénláncú alkilcsoport, — Rs jelentése rövid szénláncú alkil-, vagy szubsztituált alkilcsoport; vagy Rr és R$ együttes jelentése — a hozzájuk kapcsolódó nitrogénatommal együtt — egy öt-, hat- vagy héttagú gyűrű, amely adott esetben egy oxigénvagy kénatomot tartalmaz, — Rt jelentése elektronszívó csoport, — Ru jelentése elektronküldő csoport, és az -NRrRs valamint az -ORq csoportok egymáshoz képest transz-helyzetüek. A 28 064 számú közzétett európai szabadalmi bejelentés ismerteti az ugyancsak jelentéktelen mellékhatással rendelkező, vérnyomáscsökkentő hatású, (E’) általános képletü vegyületeket, ezek sóit és intermedierjeit, a képletben — R0, Rp, Rq, Rr és Rs jelentése megegyezik a (D'j képletnél megadottal, — Rv jelentése elektronküldő csoport, — Rw jelentése elektronszívó csoport, és az -NRrRs valamint az-ORq csoportok transz-helyzetűek. Azt találtuk, hogy a benzopiránok egy további csoportja is vérnyomáscsökkentő hatással rendelkezik. E vegyületeket az jellemzi, hogy egy oxocsoporttal rendelkeznek abban a nitrogénatomot is tartalmazó gyűrűben, amely a benzopirán 4-helyzetű szubsztituense. Ennek megfelelően a találmány szerinti eljárással az (I) általános képletnek megfelelő vegyültek állíthatók elő; a képletben — Rí és R2 közül az egyik jelentése hidrogénatom, a másik jelentése ( 1 -4 szénatomos alkil)-karbonil -, (1 -4 szénatomos aikoxi)-karbonll-, nitro-vagy clanocsoport, vagy klóratom, — R3 és R4 közül az egyik szubsztituens jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport, a másik jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport, 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
