193470. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új cefem- karbonsav-származékok és a vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására

193470

3,08 (1 H, d, J=18 Hz, S CH2); 1,78 (3H, d, J-=8 Hz, C=C CH3).

18. példa

7—[1 -/2-amino-tiazol-4-il/-1/Z/- propénkarboxamido)-3-[4-/2-szulfoetil/-piridinium]-metil-3-cefem-4- karboxilât

Az előállítás a 15 példa analógiájára történt.

1H NMR (De DMSO) 6 (ppm) - 9,32 (2H, d, J 7 Hz, H 2,6 Py); 9,20 (1 H, d, J=9 Hz, NH); 8,06 (2H, d, J=7 Hz, H 3,5 -Py); 6,97 (2H, bs, NH2); 6,28 (1 H, q, J =8 Hz, C-CH); 6,17 (1H, s, tiazol); 5,67 (1 H, dd, J=5 Hz, J-9 Hz, H-7-laktám); 5,61 (1H, d, J=14 Hz, CH2-Py); 5,10 (1 H, d, J=5 Hz, H-6- - laktam); 4,97 (1 H, d, J=14 Hz, CH2-Py); 3,53 (1 H, d, J=18 Hz, S-CH2); 3,17 (2H, t, J=8 Hz, Py-CH2-CH2); 3,02 (1H, d, J=8 Hz, S-CH2), 2,84 (2H, t, J=8 Hz, Py-CH2-CH2); 1,75(3H, d, J =8 Hz, C=C-CH3)

19. példa

7 [ 1 -/2-amino -tiazol -4- il/-1/Z/-propén-karboxamido]-3-/4-karboxi-piridinium/-metil-3-cefem-4-karboxilàt

Az előállítás a 15. példa analógiájára történt.

1H-NMR (De DMSO) 5 (ppm) - 9,19 (2H, d, J-7 Hz, H-2,6-Py), 9,12 (1H, d, J =9 Hz, NH); 8,15 (2H, d, J=7 Hz, H-3,5 -Py); 6,91 (2H, bs, NH2); 6,23 ( 1 H, q, J-8 Hz, C=CH); 6,12 (1H, s, tiazol); 5,65 ( 1 H, dd, J=5 Hz, J =9 Hz, H-7-laktám); 5,57 (1H, dd, J=13 Hz, CH2-Py); 5,10 (1H, d, J=13 Hz, CH2-Py); 5,06 (1H, d, J=5 Hz, H-6-laktám); 3,48 (1 H, d, J = 18 Hz, S CH2); 3,10 (1 H, d, J=18Hz, S CH2); 1,73 (3H, d, J=8 Hz, C=C- CH3)

20. példa

7-[1-/2-amino tiazol 4-il/ 1/Z/ propén-karboxamido] 3 13 karboxi piridinium/ metil -3-cefem-4-karboxilàt

Az előállítása 15 példa analógiájára történt.

1 H-NMR (De DMSO) 5 (ppm) - 9,48 (1H, s, H-2 -Py); 9,42 (1H,d, J-7 Hz, H-6-Py);9,21 (1H, d, J=9 Hz, NH); 8,75 (1H, d, J=8 Hz, H-4-Py); 8,05 ( 1 H, m, H-5 Py); 6,95 (2H, bs, NH2); 6,29 (1H, q, J =8 Hz, C-CH); 6,17 (1H, s, tiazol); 5,70 (2H, m, CH2-Py, H 7 laktam); 5,18 (1H, d, J = 14 Hz, CH2 -Py); 5,09 (1H, d, J-5 Hz, H-6 laktám); 3,51 (1H, d, J=18 Hz, S CH3); 3,03 (1H, d, J=18 Hz, S CH2); 1,76 (3H, d, J=8 Hz, C=C-CH3).

21 példa

7—[1 -/2-amino-tiazol-4-il/-1/Z/ propénkarboxamido]-3-/3-karboxi-metil -piridinium/ metil-3 -cetem-karboxilát

Az előállítás a 15. példa analógiájára történt.

1 H-NMR (De-DMSO) 6 (ppm) =9,43 (1H, d, J-7 Hz, H-6-Py); 9,27 (1H, s, H-2-Py);9,21 (1H, d, J=9 Hz, NH); 8,46 ( 1 H, d, J=8 Hz, H-4- Py); 8,09 ( 1H, m, H-5-Py); 6,99 (2H, bs, NH2); 6,30 (1H, q, J=8 Hz, C=CH); 6,18 (1H, s, tiazol); 5,70 (2H, m, CH2-Py, H-7-laktám); 5,02 (2H, m, CRj-Py, H-6-laktám); 3,69 (2H, bs, Py-CH2); 3,56 (1H, d, J=18 Hz, S-CH2); 3,09 (1H, d, J=18 Hz, S-CH2); 1,76 (3H, d, J=8 Hz, C=C-CH3).

22. példa

7-[1 -/2- amino-tiazol-4-il/-1/Z/-propán-karboxamido]3-/4-cik1opropil piridinium/metil -3 cetem 4-karboxilát

15

Az előállítás a 15. példa analógiájára történt.

1H-NMR (De-DMSO) 6 (ppm) = 9,21 (2H, d, J=7 Hz, H-2, 6-Py); 9,17 (1H, d, J=9 Hz, NH); 7,82 (2H, d, J=7 Hz, H-3,5-Py); 6,98 (2H, bs, NH2); 6,20 (1H, q, J=8 Hz, C=CH); 6,18 (1H, s, tiazol); 5,67 (1H, dd, J=5 Hz, J=9 Hz, H-7-laktám); 5,55 (1H, d, J=15 Hz, CH2-Py); 5,09 (1H, d, J=5 Hz, H-6-laktám); 4,98(1 H, d, J=15 Hz, CH2-Py); 3,53 (1H, d, J=18 Hz, S'CH2); 3,04 (1H, d, J=18 Hz, S-CH2); 2,28 (1H, m, cikloprop.); 1,77 (3H, d, J-8 Hz, C=C-CH3); 1,39(2H, m, cikloprop.); 1,14 (2H, m, cikloprop ).

23. példa

7- [ 1 -/2-amino-tiazol-4-il/-11ZI-propén-karboxamido]-3-/4-fenil-piridinium/metil-3- -cefem-4-karboxilát

Az előállítás a 15. példa analógiájára történt.

'H-NMR (De-DMSO) 6 (ppm) = 9,51 (2H, d, J=7 Hz, H-2,6-Py); 9,18 (1H, d, J=9 Hz, NH); 8,52 (2H, d, J=7 Hz, H-3,5-Py); 8,06 (2H, m, arom.);

7,65 (3H, m, arom.); 6,96 (2H, bs, NH2); 6,28 (1H, q, J=8 Hz, C=CH); 6,17 (1H, s, tiazol); 5,65 (2H, m, CH2-Py, H-7- laktám); 5,11 (1H, d, J=5 Hz, H-6-laktám); 5,06 (1H, d, J=14 Hz, CH2-Py); 3,56 (1H, d, J=18 Hz, S-CH2); 3,11 (1H, d, J=18 Hz, S-CH2); 1,75 (3H, d, J=8 Hz, C=C-CH3)

24. példa

7-[1-/2-amino-tiazo!-4-il/-1/Z/-propén-karboxamido]-3-/4-benzil-piridinium/-metil--3-cefem-4-karboxilát

Az előállítás a 15. példa analógiájára történt.

H-NMR (De-DMSO) 6 (ppm) = 9,33 (2H, d, J=7 Hz, H-2,6-Py); 9,14 (1H, d, J=9 Hz, NH); 8,00 (2H, d, J=7 Hz, H-3,5-Py); 7,20-7,40 (5H, m arom).; 6,97 (1H, s, tiazol); 6,27 (1H, q, J=8 Hz, C=CH); 6,15 (1H, s, tiazol); 5,65 (1H, dd, J=5 Hz, J-9 Hz, H-7-laktám); 5,56 (1H, d, J=13 Hz. CH2-Py); 5,07 (1H, d, J=5 Hz, H-6-laktám), 4,99 (1H, d, J=13 Hz, CH2-Py); 4,22 (2H, bs, Py-CH2-0); 3,50 (1H, d, J-18 Hz, S-CH2); 3,03 (1H, d, J=18 Hz, S-CH2); 1,73 (3H, d, J=8 Hz, C=C-CH3).

25. példa

7-[ 1 -/2-amino tiazol-4-il/-1/Z/-propén-karboxamido]-3-/2,3-ciklopentén-piridinium/ —metil-3~cefem-4-karboxilát

Az előállítás a 15. példa analógiájára történt.

H-NMR (De-DMSO) 8 (ppm) = 9,31 (1H, d. J=7 Hz, H-6-Py); 9,22 (1H, d, J=9 Hz, NH); 8.37 (1H, d, J=8 Hz, H-4-Py); 7,91 (1H, dd. J=7 Hz, J=8 Hz, H-5-Py); 7,01 (2H, bs, NH2); 6,32 (1H, q, J=8 Hz, C=CH); 6,20 (1H, s, tiazol); 5,69 (1H, dd, J=5 Hz, J=9 Hz, H-7-laktám); 5,49 (1H, d. J=13 Hz, CH2-Py), 5,22 (1H, d, J=13 Hz.CH^ Py); 5,09 (1H, d, J=5 Hz H-6-laktám); 3,42 (3H, m, S-CH3, ciklopent.); 3,13 (3H, m, S-CH2, ciklopent.); 2,23 (2H, m, ciklopent.); 1,78 (3H, d, J^8 Hz, C=C-CH3).

26. példa

7-[l-/2-amino-tiazol-4-il/-1/Z/-propén-karboxamido]-3-/5,6,7,8-tetrahidro-kinolinium/-metil-3-cefem 4 karboxilát

Az előállítás a 15. példa analógiájára történt.

H-NMR (De-DMSO) 8 (ppm) =9,22 (2H, m, H-6-Py); 8,29 (1H, d. J=8 Hz, H-4-Py); 7,91 (1H,

16

g

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

10