193465. lajstromszámú szabadalom • Eljárás oxazolidin- származékok előállítására

193465

A példákban felhasznált kiindulási anyagok- különösen az X helyén adott esetben trifluormetil-csoporttal egyszeresen helyettesített fenilcsoportot tartalmazó (II) általános képletű aminok és a (IV) általános képletű aminok - is mert vegyületek, illetve önmagukban ismert módszerekkel (pl. a 6735, 21636 és 94595 sz. európai szabadalmi bejelentésekben foglaltak szerint) állíthatók elő.

Eljárásunk további részleteit az alábbi példákban ismertetjük anélkül, hogy találmányun kát a példákra korlátoznánk.

A 4h. példa kiindulási amin-vegyületét a következőképpen állítjuk elő:

3,8gS-1 -metil 3 74-aminokarbonil-fenil/propíl-amín, 3,60 g (2,3 -epoxi- propil) -fenil-éter, 30 ml etanol és 20 ml acetonitril elegyét 8 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. A reakcióoldatot vákuumban bepároljuk és a maradékot 250 g kovasavgólen kromatografáljuk és 1000:50:5 arányú kloro form/n-propanol/25 %-os ammónia eleggyel eluáljuk. Előbb 2,4 g amorf p-{/S/-3-[N,N-bisz~(/RS/-2~hidroxi-3-fenoxi-propil) amino] -bu tilj-benzamidoteluálunk. Ezután 100:10:0,1 ará nyű kloroform/n-propanol/25 %-os ammónia eleggyel tiszta p-(/S/-3-[N-7RS/-2- hidroxi-3- -fenoxi-propil)-amino]-butil) benzamidot eluálunk.

Op.: 133 136 C" (acetonitrilből);[u]D --2“ (0-0,8, metanol), £223=15510, £236=13820.

Analóg módon állítjuk elő a 4e. és 4i. példánál kiindulási anyagként felhasznált alábbi aminokat:

p-{/R/ 3 [N 7RS/-2--hidroxi 3-fenoxí-pro pil) amino]-butilJ2benzamid, op.: 132-136 CE /acetonitril/, [a]D2=r 2“ (c=1,0, metanol), £222= 15250, £236=13630;

/RS/-p-{3- [N/2 hidroxi-3-fenoxi propil/ -aminoj-propil)-benzamid, op.: 121-122 C° (aceton), £222=15 1 70,8235=13540.

1. példa

1.91 g 5-{/RS/-3-[N-(/R/-ß-hidroxi-fenetil)-amino]-butil)-2-tiofén-karbonsavamíd és 0,8 ml glioxilsav-metilészter 60 ml benzollal képezett oldatát 5 órán át 25 C“ on keverjük. A reakcíóelegyet metanollal és etil acetáttal hígít juk, vízzel mossuk, nátrium szulfát felett szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A maradékot kovasavgélen kromatografáljuk és metilén kló ríd/éter eleggyel eluáljuk. 1 g(2RS,5R/ -3-[/RS/-4 /5-karbamoil 2 tíenil/-2 butil]-5-fenil 2 oxazolidín karbanosavmetilésztert kapunk; [u]d=-41“ /C -0,1%, dloxán/, £277 = 10400, £258=8000.

2. példa

1.91 g 5 (3- [N (N-/R/-ß-hidroxi fenetil)- amino]-propil}-2-tiofén-karbonsav metilészter és 1,05 g glioxilsav-metilészter 20 ml toluol lal képezett elegyét vízelválasztó mellett 1 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. A reakcíóelegyet etil-acetáttal hígítjuk és vízzel mossuk.Az etil-acetátos oldatot szárítjuk és vákuumban bepároljuk A reakcíóelegyet etil-acetáttal hígítjuk és vízzel mossuk. Az

7

etil-acetátos oldatot szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A maradékot kovasavgélen kromatografáljuk és ily módon 1,5 g (2RS.5R/ -3-[375 karbometoxi-2-tienil/-propil]-5 fe nil-2-oxazolidin-karbonsav metilésztert ka punk, [«]d--12 /c=0,1%, dioxán/, £278=12300, £255=93000.

3. példa

Az 1. példában ismertetett eljárással analóg módon /2RS.5R/ 3-[2-/5-karbamoil-2-tienil/ -etil]- 5-fenil 2 -oxazolidin karbonsav-metil észtert állítunk elő, [<x]d=-12° (c=0,1%, dioxán/, ’258=8840, £275= 10660.

4. példa

A 2. példában ismertetett eljárással analóg módon az alábbi vegyületeket állítjuk elő:

a. ) 3 -[3-/p karbamoil-fenil/-propil]-5 fe nil-2-oxazolidin-karbonsav-metilészter, op..

'42- 144 C° (aceton-hexán/, [a]o20=+ 17“ (o=0,3, metanol), £236=142 50;

b. ) /2RS,5R/-3-[/S/-3-/p-karbamoil fenil/-1 -metil- propil]-5-fenil-2-oxazolidin karbonsav-metilészter, amorf, [a]D=-> 6“ (c=0,4, me tanol), £236=14 1 50;

c. ) /E/-p {/R/-2 -[/2RS.5RS/ 2-metoxikarbonil/ -5 7a,a,tí- trifluor - m - tolil/-3-oxazolidinil]~ -propil}-ß-metil-fahéjsav-metilészter, amorf, [o]d =-28" (c=0,5, metanol). £271=14800;

d. ) /2RS,5R/-3-[/R/-3 7p-karbamoil fenil/ -1 - metil—propil] - 5 fenil-2- oxazolidinil - kar bonsav-metilészter, amorf, fa]D =-67“ (c=1,0, metanol), £236=13600;

e. ) /2RS,5RS/ 3-[/R/-/p- karbamoil-fenil/ - -1-metil- propil]- 5-fenoxi metil-2-oxazolidinkarbonsav-metilészter, amorf, [u]d =13° (c=0,6, metanol), £222=147 30, £237=13540;

f. ) /2RS,5R/~3~[/S/-/-p-karbamoil-a-me til ß-fenil—etil]-5-fenil-2-oxazolidin -karbonsav metilészter, amorf, [u]d2=+40° (c=0,4, metanol), £234=14000;

g. ) /2RS,5R/-3-[/S/-3-/p- hidroxi fenil/-1 - - metil—propil] -5-fenil-2~oxazolidin karbon sav-metilészter, amorf, [u]d20=+1 1 ° (c=0,9, me tarol), £224=11000;

h) /2RS5RS/-3-[/S/-3-/p-karbamoil fenil/-1 metil propil]--5 /fenoxi- metil/-2-oxazolidin -karbonsav-metilészter, amorf, [«]d 12"

(c=0,5, metanol), e255=13640, £238=13000;

i.) /2RS, 5RS/ -3-[3-/p-karbamoir fenil/-propil] 5--/fenoxi metil/-2 oxazolidin-karbon sav metilészter, amorf, £222=14 9 0 0, £236^ = 13550.

5. példa

Az 1 példában ismertetett eljárással analóg módon glioxilsav-metilészter és/RS/ 1 (3 [5- (dibutil amino-metil) 2-tienil]-propil amino]-3 -fenoxi 2 propanol reakciójával/2RS.5RS/—3 - {3 [5-(dibutil -amino-metil)-2 tienil]-propil} -5-/fenoxí metil/ 2 oxazolidin karbonsav meti'észtert állítunk elő, £220= 12900; £240=9520; £270-1930, £277=1500.

A kiindulási anyagot a következőképpen ál lítjuk elő.

a ) 2[3-/p toluol szulfoniloxi/ propil] tio féntacetil -kloriddal és alumínium kloriddal me

8

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

5