193465. lajstromszámú szabadalom • Eljárás oxazolidin- származékok előállítására
193465 Találmányunk új oxazolidin származékok és az e vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására vonatkozik. Találmányunk tárgya eljárás (1) általános képletü új oxazolidin-származékok (mely képletben n jelentése 1 vagy 2; T jelentése kis szénatomszámú alkoxikarbonilcsoport; X jelentése fenoxi-metil-csoport vagy adott esetben egy trifluor-metil helyettesítőt hordozó fenilcsoport; Y jelentése hidrogénatom vagy metilcsoport, Z jelentése valamely (A) vagy (B) általános képletü csoport, R1 jelentése a nitrogénatomon egy vagy két kis szénatomszámú alkilcsoporttal helyettesített amirp-metil-csoport vagy valamely -C/O/R2 általános képletü csoport; R11 jelentése hidroxil-csoport, kis szénatomszámú alkanoilcsoport,-C/CH3/=CH-COO/ kis széna|omszámúalkil/-csoport vagy valamely R1 csoport; R2 jelentése kis szénatomszámú alkoxicsoport vagy adott esetben két kis szénatomszámú alkilcsoporttal helyettesített aminocsoport) előállítására A leírásban használt „kis szénatomszámú'' jelző 1 -4 szénatomos csoportokat jelöl. Az alr kil- és alkoxicsoportok egyenes vagy elágazóláncúak lehetnek (pl. metil-, etil , propil-, izopropil- n-butil—, izobutil-csoport, illetve metoxi—, etoxi- propoxi , izopropoxi-, butoxi , vagy izobutoxi-csoport). A „kisszénatomszámúalkanoilcsoportok” kis szénatomszámú alkánkarbonsavakból (pl. hangyasav, ecetsav, propionsav, vajsav) származtathatók le. Az (I) általános képletü vegyületek legalább két aszimmetriás szénatomot tartalmaznak és optikailag aktív enantiomerek, diasztereomerek vagy racemátok alakjában lehetnek jelen. Az (l) általános képletü vegyületeket a találmányunk tárgyát képező eljárás szerint oly módon állíthatjuk elő, hogy valamely (II) általános képletü amint (amely képletben n, X, Y, és Z jelentése a fent megadott) valamely TCHO általános képletü vegyülettel reagáltatunk (mely képletben T jelentése kis szénatomszámú karbalkoxicsoport) A (II) általános képletü amin és a TCHO általános képletü vegyület reakcióját célszerűen oldószerben (előnyösen aromás szénhidrogénben, pl benzolban vagy toluolban) szoba hő mérsékleten vagy magasabb hőmérsékleten végezhetjük el. Előnyösen járhatunk el oly módon, hogy a reakcióelegy azeotrop desztillációja mellett dolgozunk. A (II) általános képletü vegyületeket oly módon állíthatjuk elő, hogy a.) valamely (111-1) általános képletü epoxidot vagy (III—2) általános képletü ß-keto- halogenidet valamely (IV) általános képletü aminnal reagáltatunk és egy kapott oxo-vegyületben lé1 2 vő —C(0)~ csoportot-CHOH- csoporttá redukálunk; vagy b.) valamely (V), (VI), (VII), (Vili) vagy (IX) általános képletü vegyületet redukálunk és kívánt esetben egy kapott (II) általános képletnek megfelelő vegyület Z’ csoportjában l^yő reakcióképes csoportot mely R1, illetve R11 — csoporttá alakítható funkcionális átalakításnak vetünk alá. A (III-1 ) vagy (W-2) általános képletü vegyület és a (IV) általános képletü amin reakcióját inert szerves oldószerben (célszerűen protikus oldószerben, mint pl. egy kis szénatomszámú alkanolban, pl. etanolban) hajthatjuk végre. A reakcióhőmérséklet nem döntő jelentőségű tényező és általában szobahőmérséklet és a reakcióelegy forráspontja közötti hőmérsékleten dolgozhatunk. Az (V) általános képletü vegyületek redukcióját katalitikus hidrogénezéssel végezhetjük el. Katalizátorként pl. nemesfém-katalizátorokat (pl. palládiumot vagy platinát) alkalmazhatunk. A redukciót továbbá komplex fém-hidridek (pl. nátrium-bór-hidrid) segítségével is elvégezhetjük. Az ilyen típusú redukciós eljárásoknál szokásos körülmények között dolgozhatunk. A katalitikus hidrogénezést célszerűen inert szerves oldószerben (pl. alkanolban, mint etanolban), szobahőmérsékleten vagy enyhe melegítés közben (pl. 20-80 °C-on) hajthatjuk végre. A komplex fém-hidrides redukciót célszerűen kis szénatomszámú alkanolban (pl. me tanolban) 20-30 C-on végezhetjük el. A (VI)—(IX) általános képletü vegyületek redukcióját komplex fém-hidridekkel, az (V) általános képletü vegyületek redukciójával analóg móidon végezhetjük el. Komplex fém-hidridként a (VI) és (VII) általános képletü vegyületek redukciója esetén előnyösen nátrium-bór-hidrideí alkalmazhatunk. A (Vili) általános képletü vegyületeket előnyösen lítium-alumínium-hidriddel redukálhatjuk A (III—2) és (IV) általános képletü vegyületek reakciójánál keletkező vegyület keto-csoportját előnyösen nátrium-bór-hidriddel redukálódjuk, mely igen szelektív redukciót biztosít. Egy kapott (II) általános képletnek megfele lő vegyületben levő reakcióképes szubsztitu east egy -C(0)R2 vagy -G=CH-C(0)R2 általá-I ch3 nos képletü csoporttá alakíthatunk, ahol R kisszénatomszámú alkoxicsoport az utóbbi részképletben, s a bevezetőben megadott az előbbiben. A karboxilcsoport észterezését önmagában ismert módon - pl. alkil -halogenidekkel, mint pl. metil-jogiddal - tppis jelenlétében végezhetjük el. Az R vagy R11 láncában adott esetben lévő keitőskötést pl. katalizátor (pl. szénre felvitt pal látíium) jelenlétében, oldószeres közegben (pl. kis szénatomszámú alkanolban, mint pl. etanolban) egyeskötéssé hidrogénezhetjük. Egy adott esetben egy vagy két kis szénatomszámú alkilcsoporttal helyettesített karba 2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
