193460. lajstromszámú szabadalom • Eljárás peném- származékok előállítására
193460 10 7,57—7,60 (3H, m) 8,21 (2H, d, Jab =8,6 Hz). 3. példa (4-Nitro-benzil)-5(R),6(S)-3-(4-etil-tio-fenoxi)-( 1 ( R)-hidroxi-etil )-7-oxo-4-tia-l -azabiciklo [3.2.0] hept-2-én-2-karboxilát előállítása 2,26 g megfelelő (4-nitro-benzil)-2- (4(S)-klór-3(S) - (1 (R) - hidroxi - etil)-azetidinon-2 -on-1 -il] -3- (4-etil-tio-íenoxi) -3-trimetil-acetil-tio-propenátból 7,25 mmól imidazollal az 1. példában leírtak szerint 0,92 g cím szerinti vegyületet kapunk fehér szilárd kristályos anyag formájában. y max (CDCI3) 1788 cm-' ô (CDCI3) 1,29—1,36 (6H, m) 2,94 (2H, q, J=7,35 Hz) 3,74 (1H, dd, J=l,l és 6,4 Hz) 4.21— 4,26 (1H, m) 5.24, 5,42 (2H, AB, J=14 Hz) 5,61 (1H, d, J=l,l Hz) 7,09 (2H, d, J=8 Hz) 7,31 (2H, d, J =8 Hz) 7.56 (2H, d, J=8 Hz) 8,18 (2H, d, J=8 Hz) 4. példa (4-Nitro-benzil)-5(R),6(S)-( 1 (R) - hidroxi-etil )-3-(2-metil-szulfonil-3-tieniloxi)-7 - -oxo-4-tia-l-azabiciklo [3.2.0] hept-2-én-2-karboxilát előállítása 300 mg (4-nitro-benzil)-5(R),6(S)-(l (R)-hidroxi-etil) -3- (2-metil-szulfinil-3-tieniloxi) - -7-oxo-4-tia-l-azabiciklo [3.2.0] hept-2-én-karboxilát etil-acetátban készített oldatához keverés közben —40°C hőmérsékleten hozzáadjuk 0,59 mmól m-klór-perbenzoesav etil-acetátban készített oldatát. 30 perc elteltével a reakcióelegyet szobahőmérsékletre melegítjük,és telített nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal, sóoldattal mossuk, magnézium-szulfát felett szárítjuk és szárazra pároljuk. A kapott anyagot szilikagél-oszlopon kromatografáljuk, eluálószerként hexán/etil-acetát elegyét alkalmazzuk. így 54 mg cím szerinti vegyületet kapunk sárga hab formájában. Vmax (CDCIj) 1790, 1797 (sh) ; 1525 cm-1 6 (CDCL3) 1,37 (3H, d, J=6,3 Hz) 1.57 (1H, bs) 3,28 (3H, s) 3,86 (1H, dd, J=1,4 és 6,5 Hz) 4.21— 4,36 (IH, m) 5.24, 5,48 (2H, AB, J=14 Hz) 5,72 (1H, d, J=l,4 Hz) 6,98 (1H, d, J=5,3 Hz) 7,54—7,68 (3H, m) 8,20 (2H, d, Jab=8,8 Hz) 5. példa Kálium-5 (R),6(S)-(l(R) -hidroxi-etil ) -3- -(2-metil-szulfonil-3-tieniloxi)-7-oxo-4-tía-l-azabiciklo [3.2.0] hept-2-én-2-karboxilát előállítása 50 mg 4. példa szerinti (4-nitro - benzil) - -karboxilát dioxánban készített oldatának, 9,5 mg kálium-hidrogén-karbonát vízben készített oldatának és 50 mg 10%-os, aktív szénre felvitt palládiumnak az elegyét 357 N/m2 6 9 nyomáson addig hidrogénezzük, míg a vékonyréteg-kromatográfiás analízis a reakció befejeződését jelzi. A reakcióelegyet Celiten (márkanév) szűrjük és liofílizáljuk. így 40 mg cím szerinti sót kapunk ő (D20) 1,27 (3H, d, J=6,4 Hz) 3,41 (3H, s) 3.97 (1H, dd, J=l,4 Hz és 6 Hz) 4.18— 4,32 (1H, m) 5,72 (1H, d, J=1,3 Hz) 7,19 (1H, d, J=5,5 Hz) 7.85 (1H, d, J=5,5 Hz). 6. példa (4- Nitro-benzíl )-5 ( R ),6( S )-3- (4-etil-szulf inil-fenoxi)-( 1 ( R)-hidroxi-etil )-7-oxo-4-tia-1-azabiciklo [3.2.0] hept-2-én-2-karboxilát előállítása 525 mg megfelelő 4-etil-tio-fenoxi-származékból (3. példa) 0,17 mmól 3-klór-peroxi-benzoesavval a 2. példában leírtak szerint 382 mg cím szerinti vegyületet kapunk, ô (CDCI3) 1,20 (3H, t, J=7,4 Hz) 1,38 (3H, d, J=6,3 Hz) 1,58 (1H, bs) 2,76, 2,91 (2H, ABq, J=7,4 Hz, Jab=14 HZ) 3,80 (1H, dd, J= 1,3 és 6,7 Hz) 4,26—4,32 (1H, m) 5,23, 5,44 (2H, AB, J=14 Hz) 5,69 (1H, d, J=l,3 Hz) 3 (CDCIj) 7,30 (2H, d, J=8,6 Hz) 7,55 (2H, d, J=8,6 Hz) 7,63 (2H, d, J=8,7 Hz) 8,19 (2H, d, J=8,7 Hz). 7. példa Kálium-5(R),6(S)-(l(R)-hidroxi-etil)-3- -(2-metiI-szulfinil-3-tieniloxi)-7-oxo-4-tia-l - -azabiciklo [3.2.0] hept-2-én-2-karboxilát előállítása 72 mg megfelelő (4-nitro-benzil)-karboxi- 1 útból (2. példa) 14,1 mg kálium-hidrogén-karbonát alkalmazásával 44 mg cím szerinti sót kapunk. ő (D20) (a és ß-szulfoxidok elegye) 1.28 (3H, d, J=6,3 Hz) 3,09 (3H, s) 3.98 (1H, dd, J=l,5 és 6 Hz) 4.18- 4,34 (1H, m) 5,71 (1H, d, J=l,5 Hz) 7,22 (1H, 2d, J=5,4 Hz) 7.86 (1H, d, J=5,4 Hz) 8. példa Kálium-5(R),6(S)-3-(4-etil-szulfinil-fenoxi ) - ( 1 ( R ) -hidroxi-etil ) -7-oxo-4 -tia-1 -azabiciklo [3.2.0] hept-2-én-2-karboxilát előállítása 54 mg (4-nitro-benzil)-5(R),6(S)-3-(4-etil-szulfinil-fenoxi)-(1 (R)-hidroxi-etil)-7-oxo - -4-tia-l-azabiciklo [3.2.0] hept-2-én-2-karboxilátból az 5. példában leírtak szerint 10,4 mg kélium-hidrogén-karbonát és 100 mg 10%-os, aktív szénre felvitt palládium alkalmazásával 39 mg cím szerinti vegyületet kapunk, ö (D20) 1,14 (3H, t, J=7,3 Hz) 1.29 (3H, d, J=6,4 Hz) 3,0—3,1 (2H, m) 3,95 (1H, dd, J=1,0 és 6,2 Hz) 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
