193456. lajstromszámú szabadalom • Eljárás optikailag aktív propionsav-származékok előállítására
1 193456 A találmány tárgya eljárás az (I) általános képletű új propionsavszármazékok balra forgató enantiomerjeinek az előállítására. A találmány szerint előállított vegyületek kiindulási vegyületek a herbicid hatású (IV) általános képletű optikailag aktív fenoxi-propionsav-származékok előállításánál. Az (I) általános képletben — Z jelentése tozil- vagy mezilc'soport, — Y jelentése oxigén- vagy kénatom, — R2 jelentése hidrogénatom vagy metilcsoport, — n értéke I vagy 2, és — R3 hidrogénatomot vagy halogénatomot jelent. Az (I) általános képletű vegyületeket a találmány szerint úgy állítjuk elő, hogy a (II) általános képletű hidroxil-vegyületet — a képletben R2, R3,Y jelentése és n értéke a már megadott — (III) általános képletű tejsavszármazék balra forgató enantiomerjéve! — a képletben Z jelentése a már megadott — reagáltatjuk, adott esetben savakceptor és adott esetben hígítószer jelenlétében. Az (I) általános képletű propionsavszármazék balra forgató enantiomerjének — a képletben R2, R3, Y jelentése és n értéke a már megadott — előállításánál kiindulási vegyületként alkalmazott (II) általános képletű vegyületek — a képletben R2, R3, Y jelentése és n értéke a már megadott — ismertek vagy ismert eljárásokkal egyszerűen előállíthatok. Az eljárásban szintén kiindulási vegyületként alkalmazott (III) általános képletű tejsavszármazékok balra forgató enantiomerjei — a képletben Z jelentése a már megadott — szintén ismert vegyületek vagy ismert eljárások szerint állíthatók elő. A találmány szerinti eljárást előnyösen hígítószerben folytatjuk le. Hígítószerként gyakorlatilag minden inert szerves oldószert alkalmazhatunk. Ilyenek előnyösen az alifás és aromás — adott esetben halogénezett — szénhidrogének — így a pentán, a hexán, a heptán, a ciklohexán, a petroléter, a benzin, a ligroin, a benzol, a toluol, a xilol, a metilén-klorid, az etilén-klorid, a kloroform, a szén-tetraklorid, a klór-benzol és az o-diklór-benzol —, az éterek — így a dietil-éter, a dibutil-éter, a glikol-dimetil-éter, a diglikol-dimetil-éter, a tetrahidrofurán és a dioxán —, a ketonok — így az aceton, a metil-etil-keton, a metil-izobutil-keton és a metilizopropil-keton —, az észterek — így a metil-acetát és az etil-acetát —, a nitrilek — így az acetonitril és a propionitril —, az amidok — így a dimetil-formamid, a dimetil-acetamid és az N-metil-pirrolidon —, valamint a dimetil-szulfoxid, a tetrametil-szulfon és a hexametil-foszfo:sav-triamid. 2 Savakceptorként a találmány szerinti eljárásban a hasonló reakcióknál alkalmazott savmegkötőszereket alkalmazhatjuk. így előnyösen alkalmazhatók az alkálifém-hidroxidok és alkálifém-oxidok — így a nátrium-hidrödd, a kálium-hidroxid, a kalcium-hidroxid, a kalcium-oxid —, az alkálifém-karbonátok és alkálifém-alkoholátok — így a nátrium-karbonát, a kálium-karbonát, a nátrium-metilát, a kálium-metilát, a nátrium-etilát és a káliumetilát —, valamint az alifás, az aromás vagy a heterociklusos aminok — így a trietil-amin, a ‘rimetil-amin, a dimetil-anilin, a dimetil-benzi'-amin, az 1,5-diazabiciklo [4,3,0] non-5-én (DBN), az 1,8-diazabiciklo [5,4,0] undec-7-én (DBU) és a piridin. A találmány szerinti eljárásnál a reakcióhcmérséklet széles határok között változhat. Általában -20°C és 160°C közötti, előnyösen -n°C és 100°C közötti hőmérsékleten dolgozunk. A találmány szerinti reakciót általában normál nyomáson folytatjuk le. Dolgozhatunk azonban magasabb vagy alacsonyabb nyomáson is. A találmány szerinti eljárásban a kiindulási vegyületeket általában közel ekvimoláris mennyiségben alkalmazzuk. Alkalmazhatjuk azonban az egyik komponenst feleslegben is. A reakciót általában higítószerben, savakceptor jelenlétében folytatjuk le és a reakcióelegyet több órán át keverjük a kívánt hőmérsékleten. A reakcióelegyet ismert módon dolgozzuk fel. Általában a reakcióelegyet vízzel elegyítjük, többször vízzel kevésbé elegyedő szerves oldószerrel extraháljuk, az egyesített szerves fázisokat szárítjuk és az oldószert lepároljuk. A találmány szerinti vegyületek előállítását a következő példákkal mutatjuk be. 1. példa (1-1) képletű vegyület előállítása 5,25 g (0,02 mól) tejsav-klorid-tozilát balra forgató enantiomert, 20°C hőmérsékleten, keverés közben hozzáadunk 3,32 g (0,02 mól) etilénglikol-monobenzil-éter, 2 g (0,02 mól) trietil-amin és 50 ml toluol elegyéhez. A reakcióelegyet 14 órán át keverjük 70°C hőmérsékleten, majd feldolgozzuk, melynek során a reakcióelegyet 100 ml vízzel elegyítjük, többször toluollal extraháljuk, az egyesített szerves fázisokat szárítjuk és az oldószer csökkentett nyomáson történő lepárlásával bepároljuk. így 6,3 g (80,5%) 2-(tozil-oxi)-propionsav-[2-(benzil-oxi)-etil]-észter balra forgató enantiomert kapunk. Forgatási érték: [a]„=-10,2° (1 mólos kloroformos oldat, a küvetta hossza 10 cm). Az 1. példában leírtak szerint állítjuk elő a következő vegyületeket: 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 2
