193446. lajstromszámú szabadalom • Eljárás biciklikus piridazin-vegyületek előállítására
(X) általános képletű vegyületet valamely (XIV) általános képletű vegyülettel reagáltatunk — a képletben Y2, Z és Bz jelentése a fent megadott —,a kapott (XV) általános képletű vegyületből — a képletben R3, R20, Y2, Z és Bz jelentése a fent megadott — a benzil- és benziloxi-karbonil-csoportokat eltávolítjuk, és a kapott (XVI) általános képletű savat — a képletben R3, R20, Y2 és Z jelentése a fent megadott — ciklizáljuk,és kíyánt esetben a kapott (IV) általános képletű vegyületet, amelyben R4 és R5 együtt oxocsoportot képez, és Y1 jelentése -CH2- vagy -CH2-CH2- csoport, a megfelelő, R4 és R5 helyén hidrogénatomot tartalmazó (IV) általános képletű vegyületté redukáljuk. A (X) és (XIV) általános képletű vegyület reakcióját szokásos módon végezhetjük el és inert szerves oldószerben (pl. valamely halogénezett szénhidrogénben, mint pl. diklór-metánban) bázis (pl. alkálifém-karbonátok, mint pl. nátrium-karbonát; vagy alkálifém-hidrogén-karbonátok, mint pl. nátrium-hidrogén-karbonát) jelenlétében, előnyösen szobahőmérsékleten dolgozhatunk. A kapott (XV) általános képletű vegyületből a benzil- és benziloxi-karbonil-csoportot önmagukban ismert módszerekkel hasíthatjuk le, pl. hidrogénnel katalizátor [pl. nemesfém-katalizátor* mint pl. palládium/szén] jelenlétében; vagy — amennyiben R20 tercier butil-csoporttól eltérő jelentésű — hidrogén-bromiddal jégecetben. A kapott (XVI) általános képletű sav gyűrüzárását szintén önmagában ismert módon végezhetjük el. Előnyösen járhatunk el olymódon, hogy a (XVI) általános képletű savat ismert módon megfelelő halogénezőszerrel (pl. foszfor-pentahalogeniddel, mint pl. foszfor-pentakloriddal stb.; vagy tionil-halogeniddel, mint pl. tionil-kloriddal stb.) történő reagáltatással a megfelelő savhalogeniddé (pl. savkloriddá) alakítjuk, amely spontán ciklizációval a megfelelő (IV) általános képletű vegyületté alakul, amelyben R4 és R5 együtt oxocsoportot képez és Y1 jelentése -CH2- vagy -CH2-CH2- csoport. Az R4^ és R5 együttes helyén oxocsoportot és Y1 helyén -CH2- vagy -CH2-CH2- csoportot tartalmazó (IV) általános képletű vegyületek redukcióját előnyösen valamely boránnal — célszerűen valamely borán-komplexszel [pl. borán/tetrahidrofurán-, borán/dimeti 1 -szu I fi d -, borán/N,N-dietil-anilin- stb. -komplexszel] végezhetjük el. A borános redukciót előnyösen inert szerves oldószerben, alacsony hőmérsékleten hajthatjuk végre; így pl. borán/tetrahidrofurán komplex felhasználása esetén tetrahidrofuránban kb. 0-20°C-on dolgozhatunk. Az Y1 helyén -N/R60/-csoportot tartalmazó (IV) általános képletű vegyületeket pl. oly módon állíthatjuk elő, hogy valamely (XI) általános képletű vegyületet halogén-acetil-halogenidde! reagáltatunk, a kapott (XVII) általános képletű vegyületet — a kép7 letben R3, R20 és Hal jelentése a fent megadott — valamely (XVIII) általános képletű vegyülettel hozzuk reakcióba — a képletben Z jelentése a fent megadott és X jelentése amino-védőcsoport. A kapott (XIX) általános képletű vegyületből — a képletben R3, R2l\ X, Z és Hal jelentése a fent megadott — az X amino-védőcsoportot lehasítjuk, a kapott (XX) általános képletű vegyületet ciklizáljuk — a képletben R3, R20 Z és Hal jelentése a fent megadott —, a kapott (XXI) általános képletű vegyületet — a képletben R3, R20 és Z jelentése a fent megadott — valamely R60Z általános képletű vegyü- 1 et te 1 reagáltatjuk, majd kívánt esetben a kapott (IV) általános képletű vegyületet [amelyben R4 és R5 együtt oxocsoportot képez és Y1 jelentése -N/R60/csoport] a megfelelő, R4 és R5 helyén hidrogénatomot tartalmazó (IV) általános képletű vegyületté redukáljuk. A(XI) általános képletű vegyület és a halogén-acetil-halogenid (pl. klór-acetiI-klorid, bróm-acetil-bromid stb.) reakcióját ismert módon, inert oldószerben (pl. halogénezett szénhidrogénekben, mint pl. diklór-metánban stb ), bázis (pl. alkálifém-karbonátok, mint pl. nátrium-karbonát; vagy alkáliíém-hidrogén-karbonátok, mint pl. nátrium-karbonát) jelenlétében hajthatjuk végre és előnyösen kb. 0°C és szobahőmérséklet közötti hőfokon dolgozhatunk. A (XVIII) általános képletű vegyületekben X helyén levő amino-védőcsoport az aminocsoport megvédésére alkalmas bármely szokásos csoport lehet. Ezek közül pl. az X helyén levő trifluor-acetil-csoportot bázissal történő kezeléssel hasíthatjuk le. A (XVII) és (XVIII) általános képletű vegyületek reakcióját önmagában ismert módon végezhetjük el. így pl. a reakciót inert szerves oldószerben (pl. valamely halogénezett szénhidrogénben, mint pl. diklórmetánban), bázis (pl. alkálifém-karbonátok vagy -hidrogén-karbonátok, mint pl. nátrium-hidrogén-karbonát) jelenlétében, előnyösen kb. 0°C és szobahőmérséklet közötti hőmérsékleten hajthatjuk végre. A (XIX) általános képletű vegyületben levő X védőcsoportot annak jellegétől függően megválasztott, önmagukban ismert módszerekkel hasíthatjuk le, és ily módon (XX) általános képletű vegyületet kapunk. A (XX) általános képletű vegyiiletek gyíirűzárását könnyen elvégezhetjük, pl. valamely bázis (pl. vizes alkálifém-karbonát- vagy alkálifém-hidrogén-karbonát-oldat, mint pl. nátrium-hidrogén-karbonát-oldat) jelenlétében, inert szerves oldószerben. Reakcióközegként alifás vagy aromás szénhidrogéneket (pl. n-hexánt, benzolt, toluolt stb.), halogénezett szénhidrogéneket (pl. diklór-metánt,kloroformot, 1,1,1 -triklór-etánt stb.),alifás vagy gyűrűs étereket (pl. dietil-étert, glikol-dimetil-8 5 193446 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
