193408. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új triciklusos vegyületek előállítására
193408 lenes gyógyszerek), kemikáliák (pl. etano'l) vagy stresszhatások stb. által előidézett betegségei — különösen a gyomor-bélrendszer gyulladásos betegségei és sérülései (pl. Ulcus ventruli, Ulcus duodeni, gastritis, hiperaciditás vagy gyógyszerek által előidézett gyomoridegesség) — kezelésére és megelőzésére alkalmazhatók. Az (I) általános képletű vegyületek előnye, hogy viszonylag nagy kémiai stabilitással rendelkeznek. A találmányunk szerinti eljárással előállítható új vegyületek az irodalomból ismert vegyületek hatását jellentősen felülmúlják. Az (I) általános képletű triciklikus éterek fenti tulajdonságaik révén a humán- és állatgyógyászatban eredményesen alkalmazhatók, elsősorban a gyomor- és bélrendszer betegségeinek kezelésére és megelőzésére, éspedig elsősorban fokozott gyomorsavkiválasztáson alapuló betegségek esetében. Találmányunk tárgya továbbá az (1) általános képletű vegyületeket vagy sóikat tartalmazó gyógyászati készítményeknek a fenti betegségek kezelésére és megelőzésére történő felhasználása. Találmányunk tárgya továbbá eljárás gyógyászati készítmények előállítására oly módon, hogy valamely (I) általános képletű vegyületet vagy gyógyászatilag alkalmas sóját inert gyógyászati hordozóanyagokkal összekeverünk és gyógyászati készítménnyé alakítunk. A gyógyászati készítményeket a gyógyszergyártás önmagukban ismert módszereivel állíthatjuk elő. A hatóanyagot pl. tabletta, drazsé, kapszula, kúp, emulzió, szuszpenzió vagy oldat alakjában készíthetjük ki. A gyógyászati készítmények előnyösen 0,1-95% hatóanyagot tartalmazhatnak. A gyógyászati készítmények előállításánál felhasználható hordozó- és segédanyagok megválasztása a szakember kötelező tudásához tartozik. A gyógyászati készítmények oldószereket, gélképző anyagokat, kúp-alapanyagokat, tablettázási segédanyagokat és más hordozókat (pl. antioxidánsokat, diszpergáló-, emulgeáló-, habzásgátlószereket, ízjavító adalékokat, konzerválószereket, oldásközvetítőket vagy színezékeket stb.) tartalmazhatnak. A hatóanyagot orális vagy parenterális adagolásra alkalmas formában készíthetjük ki; előnyösek az orálisan vagy intravénásán adagolható készítmények. A gyógyászati készítményeket a humán gyógyászatban orális adagolás esetében általában kb. 0,01-20 mg hatóanyag/kg testsúly, előnyösen kb. 0,05-5 mg hatóanyag/kg testsúly, különösen előnyösen kb. 0,1-1,5 mg hatóanyag/kg testsúly napi dózisban, egy vagy több — előnyösen 1-4 — részletben adagolhatjuk. Parenterális adagolás esetében hasonló, illetve — különösen intravénás adagolás mellett — általában kisebb dózisokat alkalmazhatunk. Az optimális dózis és adagolási 10 17 forma megállapítása az orvos előírásai alapján történik és a szakember kötelező tudásához tartozik. Az (I) általános képletű vegyületeket vagy sóikat tartalmazó gyógyászati készítmények adott esetben egy vagy több további gyógyászatilag hatásos anyagot is tartalmazhatnak, pl. antacid anyagokat (pl. alumínium-hidroxidot, magnézium-alumínátot), nyugtátokat (pl. benzodiazepin-származékokat, mint pl. diazepamot), spazmolitikumokat (pl. bietamiverint, camylofint), antikolinerg szereket (pl. oxyphencyclimint, phencarbamidot), helyi érzéstelenítőket (pl. tetracaint, procaint) és adott esetben fermentumokat, vitaminokat vagy aminosavakat. 16. példa Ebben a példában az (I) általános képletű vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítását mutatjuk be. a) 40 mg hatóanyagot tartalmazó tablet-20 kg 6,6,7-trifluor-6,7-dihidro-2- [ (4-metoxi-2_-piridil)-metil-szulfinil] -1H- [1,4] -dioxino[2,3-f]benzimidazolt, 40 kg tejcukrot, 26 kg kukoricakeményítőt és 3 kg polivinil-pirrolidont kb. 20 liter vízzel megnedvesítünk és 1,25 mm nyílású szitán granulálunk. A granulátumot örvénylőréteges szárítóban 50-60%-os relatív nedvességtartalomig szárítjuk, majd 8 kg nátriumkarboxi-metil-cellulózzal, 2 kg talkummal és 1 kg magnézium-sztearáttal összekeverjük. A granulátumból 200 mg súlyú, 8 mm átmérőjű tablettákat préselünk. b) 30 mg hatóanyagtartalmű kapszulák készítése 300 g 6,6,7-trifluor-6,7-dihidro-2-[(4-metoxi-3-metil-2-piridil) -metil-szulfinil] - 1H- [1,4] -dioxino [2,3-f] benzimidazolt, 895 g mikrokristályos cellulózt és 5 g amorf kovasavat összekeverünk, finoman elporítunk, ismét átkeverünk és 4-es nagyságú keményzselatinkapszulákba töltünk. c) 10 mg hatóanyagtartalmú kapszulák készítése 100 g 2,2-difluor-6-[(4-metoxi-2-piridil)-metil-szulfinil] -5H- [1,3] -dioxolo [4,5-f] benzimidazolt, 395 g mikrokristályos cellulózt és 5 g amorf kovasavat összekeverünk, finoman elporítunk, ismét alaposan átkeverünk és 4-es nagyságú keményzselatinkapszulákba töltünk. d) 10 mg hatóanyagtartalmú ampullák készítése 3,18 g 2,2-difluor-6-[(4-metoxi-2-piridil)-metil-szulfinil] -5H- [1,3] -dioxolo [4,5-f] benzimidazol-nátriumot 165,5 g mannit és 0,5 g nátrium-karbonát 1300 ml desztillált vízzel készített oldatában oldunk, az oldatot desztillált vízzel 1500 rtil-re töltjük fel és sterilén szűrjük. A kapott oldatból 5-5 ml-t 15 ml-es ampullákba töltünk és liofilizálunk. A liofili-18 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
