193408. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új triciklusos vegyületek előállítására
193408 2- [ (4-etoxi-2-piridil)-metil-szulfinil] -6,6,7-trifluor-6,7-dihidro- 1H-11,4] dioxino [2,3-f] benzimidazol; 2- [(4-etoxi-3-metil-2-piridil) -metil-szulfinil] - -6,6,7-trifluor-6,7-dihidro-1H - [1,4] dioxino[2,3-f] benzimidazol; 6.6- difluor-6,7-dihidro-2- [ (4-metoxi-2-piridil) - -metil-szulfinil] -1H- [ 1,4] dioxino [2,3-f] benzimidazol; 6.6- difluor-6,7-dihidro-2- [(4-metoxi-3-metil-2- -píridil)-metil-szulfinil] -1H- [1,4] dioxino [2,3- -f] benzimidazol; 6.6- difluor-6,7-dihidro-2- [ (4-metoxi-5-metil-2- -piridil)-metil-szulfinil] -1H- [1,4] -dioxino [2,3- -f] benzimidazol; 6.6- difluor-6,7-dihidro-2- [ (4-metoxi-3,5-dimetil-2-piridil)-metil-szulfinil] -1H- [1,4] -dioxino[2,3-f] benzimidazol; 6.6- difluor-6,7-dihidro-2- [ (3-metiI-2-piridil) - -metil-szulfinil] -1H- [1,4] -dioxino [2,3-f] benzimidazol; 6.6.7.7- tetrafluor-6,7-dihidro-2- [(4-metoxi-2- -piridil) -metil-szulfinil] -1H- [ 1,4] -dioxino[2,3-f] benzimidazol; 6.6.7.7- tetraf luor-6,7-dihidro-2- [ (4-metoxi-3- -metil-2-piridïl) -metil-szulfinil] -1 H- [1,4] -dioxino [2,3-f] benzimidazol; 6.6.7.7- tetrafluor-6,7-dihidro-2- [ (4-metoxi-5- -metil-2-piridil)-metil-szulfinil]-lH- [1,4] -dioxino 12,3-f] benzimidazol; 6,6,7,7 - tetrafluor - 6,7 - dihidro - 2 - [ (4-metoxi - 3,5 - dimetil - 2 -piridil) - metil-szulfinil] - -1H- [1,4] -dioxino [2,3-f] benzimidazol; 6.6.7.7- tetrafluor-6,7-dihidro-2- [ (3-metil-2-piridil)-metil-szulfinil] -1H- [1,4] -dioxino [2,3-f] benzimidazol; 6-klór-6,7,7-trifluor-6,7-dihidro-2- [(4-metoxi-5-meti 1-2-piridi 1 ) -metil-szulfinil] -1H- [1,4] - -dioxino [2,3 f] benzimidazol és 6-klór-6,/,7-trifluor-6,7-dihidro-2- [(4-metoxi-3,5-dimeti 1-2-piridil) - metil-szulfinil] -1H-11.4] -dioxino [2,3-f] benzimidazol és e vegyi! letek sói. Az R helyén vegyértékvonalat és R, helyén fluorral teljesen vagy részben helyettesített etiléncsoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek esetében tautoméria révén az [1,4]-dioxino [2,3-f] benzimidazol-gyürű 6- -helyzete a 7-helyzettel azonos. Az (I) általános képletű vegyületeket és sóikat a találmányunk tárgyát képező eljárás szerint oly módon állíthatjuk elő, hogy valamely (Vili) általános képletű (2-benzimidazolil)-(2-piridil-metil)-szulfidot — a képletben R, R,, R2, R3 és R* jelentése a fent megadott —- vagy sóját oxidáljuk, majd kívánt esetben a kapott (I) általános képletű vegyületet sóvá alakítjuk. A (VIII) általános képletű kiindulási anyagokat sóik alakjában is felhasználhatjuk. A (VIII) általános képletű szulfidok oxidációját önmagában ismert módon, szulfidoknak a szulfoxidokká történő, a szakember számára ismert módszerekkel végezhetjük el 3 [lásd pl. Drabowicz J. és Mikolajczyk M.: Organic preparations and procedures 14 (1-2) 45-89 (1982) vagy Block E. és Patai S.: The Chemistry of Functional Groups, Supplement 5 E. 1. rész, 539-808. oldal, Wiley John és fiai (Interscience Publication) 1980]. Oxidálószerként elsősorban a szulfidok oxidációjára használatos reagensek jöhetnek tekintetbe, különösen peroxisavak — pl. peroxi-ecetsáv, trifluor- 10 -peroxi-ecetsav, 3,5-dinitro-peroxi-benzoesav, peroxí-maleinsav vagy előnyösen m-klór-peroxí-benzoesav. A reakcióhőmérséklet az oxidálószer reakcióképességétől és a hígítás mértékétől függ. 15 Általában -70°C és a reakcióelegy forráspontja közötti hőmérsékleten — előnyösen -30°C és 20°C közötti hőfokon — dolgozhatunk. Az oxidációt továbbá előnyösen halogénekkel, illetve hipohalogenitekkel (pl. vizes nátrium-hi- 20 poklorit-oldattal) is elvégezhetjük, célszerűen 0-30°C-on. A reakciót célszerűen inert oldószerben végezhetjük el. Reakcíóközegként pl. aromás vagy klórozott szénhidrogének (pl. benzol, toluol, diklór-metán vagy kloro- 25 form), előnyösen észterek (pl. etil-acetát vagy izopropil-acetát) vagy éterek (pl. dioxán) szolgálhatnak. Az (I) általános képletű vegyületeket más, az oltalmi igényükbe nem tartozó eljárások- 30 kai is előállíthatjuk, így pl. az alábbi módszerekkel: — valamely (IX) általános képletű benzimidazol-származékot vagy sóját egy (X) általános képletű piridin-származékkal vagy 35 sójával reagáltatjuk; vagy — valamely (XI) általános képletű szulfini 1- -származékot vagy sóját valamely (XII) általános képletű 2-pikolin-származékkal vagy sójával reagáltatjuk. 40 A fenti képletekben Z jelentése megfelelő kilépő csoport; Y jelentése megfelelő kilépő csoport; M jelentése alkálifématom (lítium-, nátrium- vagy káliumatom) és M’ jelentése 45 ekvivalens fématom. Z előnyösen halogénatom (pl. klóratom) vagy észterezéssel aktíváit hidroxilcsoport (pl. p-toluol-szulfonsavval észterezett hidroxilcsoport) lehet. Y előnyösen olyan kilépő 50 csoportot képvisel, amely a szomszédos szulfinilcsoporttal együtt reakcióképes szulfinsav-származékot képez. így Y előnyösen alkoxi-, dialkil-amino- vagy alkil-merkapto-csoport lehet. Az M’ helyén levő ekvivalens fém- 55 atom pl. alkálifématom (pl. lítium-, nátriumvagy káliumatom), halogénatommal (pl. bróm, Grignard reagens esetén) helyettesített alkáliföldfématom (pl. magnézium) vagy más, adott esetben helyettesített, szubsztitúciós QQ reakciókban a fenti fémekhez hasonlóan reagáló fématom (szervesfémvegyületek esetében) lehet. A (IX) és (X) általános képletű vegyületek reakcióját előnyösen inert oldószerben, 65 az enolát-ionok és alkilezőszerek reagálta-4 3
