193393. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új szubsztituált pirrolidinonok előállítására
13 193393 14 kristályos cellulózt és a polivinil-pirrolidont egymással elkeverjük, a keveréket szitáljuk, és vízzel és a maradék kukoricakeményítővel, granulátummá dolgozzuk fel, amit meg - szárítunk és szitán átnyomunk. Ehhez a keverékhez adjuk a nátrium-karboxi-metil-keményítőt és a magnézium-sztearátot, elkeverjük, és a keveréket a megfelelő méretű tablettákká préseljük. C példa Ampullák 4- (N-Metil-piperazinil-karbonil-amino-metil)-l-benzil-pirro!idin-2-on-fumarát 50,0 mg Nátrium-klorid 10,0 mg Kétszer desztillált víz q.s. ad 1,0 ml Előállítási eljárás: A hatóanyagot és a nátrium-kloridot a kétszer desztillált vízben oldjuk, és az oldatot sterilen ampullákba töltjük. D példa Cseppek 4- (Izopropil-amino-karbonil-amino-metil) -1-benzil-pirrolidin-2-on-fumarát 5,0 g p-Hidroxi-benzoesav-metilészter 0,1 g p-Hidroxi-benzoesav-propilészter 0,1 g Ioncserélt víz q.s. ad. 100,0 ml Előállítási eljárás: A hatóanyagot és a konzerválószereket az ioncserélt vízben oldjuk, az oldatot szűrjük és üvegekbe 100 ml térfogatra töltjük. SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás az (I) általános képletű új szubsztituált pirrolidinonszármazékok — a képletben R, jelentése adott esetben metii-, metoxicsoporttal vagy fluor-, klór-, brómatommal egyszer szubsztituált fenil - csoport, R2 jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos, egyenes vagy elágazó szénláncú alkilcsoport, R3 jelentése 1-3 szénatomos, egyenes vagy elágazó szénláncú alkilcsoport, 2-3 szénatomos hidroxi-alkilcsoport, klór- vagy brómatommal szubsztituált fenilcsoport vagy ciklohexilcsoport; R4 jelentése hidrogénatom vagy 1-3 szénatomos, egyenes vagy elágazó szénláncú alkilcsoport, vagy R3 és R4 a nitrogénatommal együtt adott esetben két metilcsoporttal szubsztituált piperidino- vagy morfolinocsoportot vagy olyan piperazinocsoportot képez, amelyben 4-es helyzetben a nitrogénatomon metii-, klór-fenilvagy benzilcsoport lehet, vagy nortropanilcsoportot képez — valamint a molekulájukban bázikus csoportot tartalmazó fenti vegyületek fiziológiailag elviselhető savaddíciós sóinak előállítására, azzal jellemezve, hogy a) olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében R4 hidrogénatomot jelent, (II) általános képletű amino-metil-pirrolidin-2-ont — a képletben R, és R2 a tárgyi körben megadott jelentésű — (III) általános képletű izocianáttal reagáltatunk — a képletben R3 a tárgyi körben megadott jelentésű a hidroxi-alkilcsoportot kivéve — vagy b) (II) általános képletű vegyületet (IV) általános képletű klór-karbonil-amiddal reagáltatunk — a képletben R3 a tárgyi körben megadott jelentésű a hidroxi-alkilcsoportot kivéve, és R4 a tárgyi körben megadott jelentésű a hidrogénatomot kivéve — vagy c) (II) általános képletű vegyületet (V) általános képletű klór-szénsavészterrel — a képletben Y 1-4 szénatomos alkilcsoportot, benzil-, fenil- vagy p-nitro-fenilcsoportot jelent — reagáltatva (VI) általános képletű karbamáttá alakítjuk át — a képletben R,, R2 jelentése a tárgyi körben és Y jelentése a fent megadott — és a kapott karbamátot (VII) általános képletű aminnal reagáltatjuk — a képletben R3 és R4 jelentése a tárgyi körben megadott —, majd kívánt esetben olyan kapott (I) általános képletű vegyületet, amelynek képletében R3 és/vagy R4 hidrogénatomot jelent, alkilezünk, és végül kívánt esetben kapott olyan (I) általános képletű vegyületet, amelynek molekulájában bázikus csoport van, fiziológiailag elviselhető savaddíciós sójává átalakítjuk. 2. Az 1. igénypont szerinti bármely eljárás olyan (I) általános képletű szubsztituált pirrolidinonszármazékok és savaddíciós sóik előállítására, amelyek képletében R[ fenilcsoportot, R2 hidrogénatomot jelent, R3 ovagy p-helyzetben klóratommal szubsztituált fenilcsoportot, vagy az R4 jelképpel és a nitrogénatommal együtt az 1. igénypontban meghatározott bázikus csoportot jelent és R4 hidrogénatomot jelent, azzal jellemezve, hogy megfelelően helyettesített kiindulási vegyületeket reagáltatunk. 3. Az 1. igénypont szerinti b) vagy c) eljárás olyan (I) általános képletű szubsztituált pirrolidinonszármazékok és savaddíciós sóik előállítására, amelyek képletében R, fenilcsoportot, R2 hidrogénatomot, R3 és R4 a nitrogénatommal együtt adott esetben a 4-helyzetben metilcsoporttal szubsztituált piperazinocsoportot jelent, azzal jellemezve, hogy megfelelően helyettesített kiindulási vegyületeket reagáltatunk. 4. Az 1. igénypont szerinti bármely eljárás 4- (N-metil-piperazinil-karbonil-amino-metil)-l-benzil-pirrolidin-2-on és savaddíciós sói előállítására, azzal jellemezve, hogy megfelelően helyettesített kiindulási vegyületeket reagáltatunk. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 '50 55 60 65 8
