193383. lajstromszámú szabadalom • Eljárás N-(2,6-diszubsztituált aromás)-N'-piridinil-karbamid-származékok, valamint ezeket a vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására

193383

4

a frekvencia 100 rezgés/sec, 90 mA/0,2 sec áramerősség mellett. A 90 mA-s áramerősséget megközelítőleg négy alkalommal kellett alkalmazni ahhoz, hogy a vizsgált egerek 99% -ában rohamot váltson ki, és megbízható módon roham alakuljon ki a kontroll egerek 100%-ánál.

Az egereket (ötöt minden csoportban) úgy teszteltük, hogy meghatároztuk, idegméreg jelenlétében 60 sec időtartam alatt meddig

3

tudtak kapaszkodni egy megfordított huzal szita ernyőn (NT teszt).

A görcsoldó hatás első tesztjében az 5-5 egérből álló csoportok mindegyike 30, 100 és 5 300 mg/kg intraperitonális dózisban kapott az

(I) általános képletü vegyületből, majd az egereket 0,5, 2 és 4 órával később MES és NT teszttel vizsgáltuk. A MES teszttel vizsgált egereket az (a)-val jelzett számláló, az NT 10 teszttel vizsgált egereket a (b)-vel jelzett nevező mutatja a táblázatban.

/I a/ általános képletű vegyületek görcsoldó hatása/ Ataxia az intraperitonális piridinil-karbamid dózis után egerekben

Beadás után eltelt idő

R

30 mg/kg

dózis

100

mg/kg dózis

300

mg/kg dózis

0,5

2

4

0,5

2

4

0,5

2

4

óra

óra

óra

2,6-/CHj/*

3/0

4/0

2/1

5/3

5/0

5/1

5/5

5/5

5/5

2,6-/CzH5/2

3/0

2/0

1/0

4/2

5/1

4/1

5/2

5/4

5/5

2-C1-6-CH*

4/0

1/0

3/0

5/0

5/1

5/0

5/2

5/3

5/2

2,6-CU

0/0

0/0

3/0

4/0

5/0

3/1

5/0

5/2

5/2

Magyárázat: a/b a=legnagyobb elektrosokk elleni védelem

/5 teszt alapján/

b=kiesők a fordított szitán

/5 teszt alapján/

/I b/ általános képletű vegyületek görcsoldó hatása/ Ataxia az ínterperitonális piridinil-karbamid dózis után egerekben

Beadás után eltelt idő

R

30 mg/kg

dózis

100 mg/kg

dózis

300 mg/kg

dózis

0,5

2

4

0,5

2

4

0,5

2

4

óra

óra

óra

2,6-/CH3/2-0/0

0/0

0/1

5/0

1/2

0/0

5/3

5/4

3/2

2,6-/C2H54 -0/0

0/0

0/0

3/0

0/0

0/0

5/0

4/0

0/0

2-CI-6-CH3-0/0

0/0

0/0

5/0

1/0

0/1

5/2

4/1

2/0

2,6-Cl2

0/0

0/1

0/0

0/0

0/0

0/0

1/2

3/0

0/2

Magyarázat: a/b a=legnagyobb elektrosokk elleni vedelem

b=kiesők

Az (1) általános képlet szerinti vegyületeket egy sor különböző, szájon át vagy pareterálisan adagolható dózisíormában állíthatjuk elő, és alkalmazhatjuk a gyógyászatban.

Gyógyászati készítmények előállításának céljára a találmány szerinti eljárással elő/5 teszt alapján/

ford:'tott szitán

/5 teszt alapján/

állított (I) általános képletű vegyületek inert, gyógyászatilag elfogadható hordozói lehetnek folyadék vagy szilárd halmazállapotúak. Szilárd formájú készítmény lehet por, pirula, disz- 65 pergálható granulátum, kapszula, ostya és végbélkúp. A szilárd hordozó egy vagy több

3