193372. lajstromszámú szabadalom • Eljárás gyógyászati célra alkalmas, térhálosított dextrán gyöngypolimer tisztítására
1 193372 Eljárásunk gyógyászati célra alkalmas dextrán gyöngypolimer tisztítására vonatkozik. A találmányunk szerinti eljárás szerint a térhálósított gyöngypolimert pH 1,0—5,5, célszerűen pH 4,0 kémhatású vízben duzzasztjuk, majd a savas víz eltávolítása után vízzel elegyedő szerves oldószerrel — célszerűen etil-alkohollal — kezeljük. Az ily módon dehidratált gyöngypolimert az alkoholos vizes fázis eltávolítása után ionmentes vízben újra duzzasztjuk, majd savmentesre mossuk, szemcseméret szerint osztályozzuk, szárítjuk, gyógyászati célra alkalmas formában, célszerűen gamma-sugárral sterilezve kiszereljük. Ismeretes, hogy a nedvező, fertőzött, gennyes sebek gyógyításánál már a népi gyógymód is alkalmazta a nedvszívó megoldásokat (félbevágott paradicsom, útilapu levelének használata a sebek befedésére). Ezen gyógyítási módszerek eredményessége — bár csak a tapasztalaton alapult alkalmazásuk — arra vezethető vissza, hogy a nyílt sebeket megtisztították a szöveti nedvektől, elhalt szöveti maradványoktól, így csökkent a seb felületén a mikroorganizmusok megtelepedési lehetősége, illetve elszaporodása, másrészt a sebet megvédték a mikroorganizmusok anyagcsere-term ékeinek, toxinjainak káros hatásától, javult a seb levegőellátása, végül az alkalmazott, fentebb említett természetes anyagokkal történő sebfedés megfelelő nedvszívó hatást is eredményezett. Ha a szívóhatás kiterjedt a seb ödémás részeire is, az ödémák megszüntetése révén jobb vérellátás is biztosítható volt a seb környezetében, így lehetővé vált a szöveti regenerálódás is. Az ideális sebgyógyulás fizikai-kémiai feltételeinek biztosítása érdekében gyártja a PHARMACIA svéd cég 1.154.055 számú angol szabadalma (73.01197 számú svéd, 2.215.230 számú francia és 4.225.580 számú USA-beli analóg szabadalmak) szerinti készítményt, amely a kereskedelmi forgalomban „Debrisan“ néven-vált ismertté. A szabadalmi leírásban a készítmény hatóanyagát képező dextrán gél előállítására a szerzők előző szabadalmaik szerinti eljárásokra hivatkoznak (845.715, 936.039, 974.054 és 1.013.585 számú nagy-britanniai szabadalmi leírások). A 2.099.704 számú nagy-britanniai szabadalmi leírás szerint hasonló célra szolgáló gyógyászati készítmények előállítására olyan térhálósított dextrán polimert használnak, amelynek vékony lemezkéire, mint hordozóra egyéb adalékanyagokat, elsősorban fertőtlenítő hatású vegyületeket (polivinil-pirrolidon-jódkomplex, ezüst-szulfadiazin) visznek fel. A készítmény egyik továbbfejlesztett változata szerint adalékanyagként ezüst- nitrátot alkalmaznak (Symp. Ser. 1984. 256 181—9; C.A. 101 65595w). 2 2 Kísérleteink során azt tapasztaltuk, hogy az epi-klórhidrinnel alkalikus oldatban — polivinil-acetátot alkalmazva szuszpenzió stabilizátorként — térhálósított dextrán gyöngypolimer (974.054 számú nagy-britanniai szabadalom 1. példája szerint előállítva), bár vízfelvevő képessége és szemcsemérete alapján megfelel az idézett szabadalmi leírásban megadott adatoknak, azonban az állatkísérletekben nem rendelkezett az I. 454.055 számú nagy-britanniai szabadalomban megadott terápiás hatással. Megvizsgáltuk az idézett szabadalmi leírás 2., 3., 4. és 5 példája szerint elkészített gyöngypolimer farmakológiai tulaj donságait is, azonban a várt eredményt ezekkel a készítményekkel sem tudtuk elérni. (Az 1. példához képest a további példák csupán a szuszpendáló szer tekintetében térnek el, míg az 1. példában toluolt alkalmaznak, addig a 2. példában orto-diklór-benzolt, a 3. példában diklór-metánt, a 4. példában dibróm-etánt, az 5. példában 1,2- -diklór-etánt.) Állatkísérleteinkben 8—12 kg-os, mindkét nemből származó KAHIB sertéseket alkalmaztunk. 170—180°C-ra felmelegített rézrúd végével 20 mm átmérőjű égési sebeket hoztunk létre 35 mg/kg dózisban i.v. alkalmazott Evipanos narkotizálás mellett, a sertések két oldalán. (Módszer: S. Jacobson, L. Jonsson, F. Rank and U. Rothman, Scand. J. Plast.Reconstr.Surg. 10, 97—101, 1976.) A kísérleti és kontroll csoportba 6-6 állatot állítottunk be, és 14 napon keresztül megfigyelés alatt tartottuk őket. Az állatok megsebzése után a fertőződött sebeket a 3. naptól kezdve kezeltük a 974.054 számú nagy-britanniai szabadalmi leírás 1. példája szerint készített gyöngypolimerrel, illetve a „Debrisan“ néven forgalmazott sebhintőporral. A sertések egyik oldalát mindig Debrisannal, a másik oldalán lévő sebeket a fentebb idézett szabadalmi leírás szerint készített gyöngypolimerrel kezeltük. A kezelést naponta egyszer végeztük. Kísérleteink során megállapítható volt, hogy az idézett szabadalmi leírás 1. példája szerint készített gyöngypolimer, bár megkötötte a szöveti nedveket, eltávolította a baktériumokat és szövettörmeléket, így kitisztította a sebet, de jelentkezett egy nem kívánt mellékhatás is, mely a szövettani minták vizsgálatakor igen szembetűnő volt: a seb és környéke erősen ödémássá vált. így annak ellenére, hogy kitisztult a seb, az ödéma képződés miatt a vér- és oxigénellátás csökkent, ami akadályozta a gyógyulást. A Debrisan készítmény a várt hatást eredményezte, a sebek gyógyultak, ödéma képződés nem volt észlelhető. Fenti vizsgálataink arra engedtek következtetni, hogy gyógyászati készítmény céljára csak magasabb minőségi követelményeket kielégítő igen tiszta termék használható fél,és 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
