193362. lajstromszámú szabadalom • Eljárás imidazol-származékok előállítására
193362 Az alábbi teszt-vegyületeket alkalmazzuk: A-vegyület = 5,7-dihidro-2-{ [ (4-metoxi-3,5- dimetil-2-piridil) -metil] -tio}-5,5, 7,7-tetrametil-indeno [5,6-d] - -imidazol-6(lH) -on; B-vegyület = 5,7-dihidro-2-{ [ (4-metoxi-3,5- -dimetil-2-piridil) -metil -szül - finil}-5,5,7,7-tetramet il- indeno [5,6-d]-imidazol-6(lH)-on; C-vegyület = 5,7-dihidro-2-{ [ (4-metoxi-3- -metil-2-piridil) - metil] -1io}-5;5,7,7-tetrametil-indeno [5,6- -d j imidazol-6 ( 1H) -on; D-vegyület = 5,7-dihidro-2-( [ (4-metoxi-3- -metil-2-piridil)-metil] -szulfinil}-5,5,7,7-tetrametil-indeno[5,6-d] -imidazol-6(lH) -on; E-vegyület = 6-{[(4-metoxi-3-metil-2-piridil)metil] -szulfinil}-5H-1,3-dioxolo [4,5-f] benzimidazol; F-vegyület = 6-{ [ (4-metoxi-3,5-dimetil-2-pipiridil) -metil] -szulfinil]-5H-l ,3- -dioxolo [4,5-f] benzimidazol; G-vegyület = 2-{[(4-metoxi-3-metil-2-piridil)-metil] -tio}-5,7-dihidro-5,5,7,7- -tetrametil-indeno [5,6-d] imidazol-6(lH)-on; H-vegyület = 5,7-dihidro-2-{ [ (4-metoxi-3-metil-2-piridil) - metil] -szulfinil}-5,5,7,7-tetrametil-indeno (5,6- -d] -imidazol-6( 1H)-on-0-metiloxim; I-vegyület = 5,7-dihidro-2-{ [ (4-metoxi-3- -metil-2-piridil) - metil] -1io}-5,5,7,7-tetrametil-indeno [5,6- -d] -imidazoi-6( 1H) -on-0-metil-oxim. Az (I) általános képletü vegyületeket és savaddíciós sóikat a gyógyászatban hatóanyagként alkalmazhatjuk. Az (I) általános képlett! vegyületeket vagy savaddíciós sóikat tartalmazó gyógyászati készítmények előnyösen szilárdak (pl. tabletták, bevonatos tabletták, drazsék, keményzselatinkapszulák vagy lágyzselatinkapszulák) lehetnek. Az n = 1 jelentésnek megfelelő (I) általános képletű hatóanyagok esetében a gyomornedvnek ellenálló gyógyászati készítményekre van szükség. A gyógyászati készítmények továbbá orális adagolásra szolgáló folyékony kompozíciók (pl. oldatok, emulziók vagy szuszpenziók), rektális adagolásra alkalmas készítmények (pl. kúpok) vagy parenterális adagolásra szolgáló készítmények (pl. injekciós oldatok) lehetnek, bár ezek kevésbe használatosak. Találmányunk tárgya továbbá eljárás gyógyászati készítmények előállítására oly módon, hogy egy vagy több (I) általános képletű vegyületet vagy savaddíciós sóját és egy vagy több további gyógyászati hatóanyagot inert gyógyászati hordozóanyagokkal és/vagy excipiensekkel összekeverünk és galenikus formára hozunk. 7 A tabletták, bevonatos tabletták, drazsék és keményzselatinkapszulák készítése során az (I) általános képletű vegyületet vagy savaddíciós sóját gyógyászatilag alkalmas inert, szervetlen vagy szerves excipiensekkel keverjük össze. A tabletták, drazsék és keményzselatinkapszulák készítéséhez excipiensként pl. laktózt, kukoricakeményítőtvagy származékait, talkumot, sztearinsavat vagy sóit stb. alkalmazhatunk. A gyomorsaválló gyógyászati készítmények előállítása során gyomorsaválló bevonatot is felviszünk, mely pl. hidroxi-propil-metil-cellulóz-ftalátból állhat. A lágyzselatinkapszulák készítéséhez excipiensként pl. növényi olajokat, viaszokat, zsírokat, félszilárd vagy folyékony políolokat stb. alkalmazhatunk. Az oldatok és szirupok excipiensként pl. vizet, poliolokat, szacharózt, invertcukrot, glükózt stb. tartalmazhatnak. A kúpok készítéséhez excipiensként pl. természetes vagy keményített olajokat, viaszokat, zsírokat, féligfolyékony vagy folyékony poliolokat stb. alkalmazhatunk. Az injekciós oldatok excipiensként pl. vizet, alkoholokat, poliolokat glicerint, növényi olajokat stb. tartalmazhatnak. A gyógyászati készítmények a fentieken kívül konzerválószereket, oldásközvetítőket, stabilizáló-, nedvesítő-, emulgeálószereket, édesítőanyagokat, színezékeket, aromaanyagokat, az ozmózisnyomás változását előidéző sókat, puffereket, bevonatanyagokat vagy antioxidánsokat, továbbá gyógyászatilag értékes további anyagokat is tartalmazhatnak. Az (I) általános képletü vegyületeket vagy savaddíciós sóikat tartalmazó gyógyászati készítményeket betegségek (pl. gyomorfekély vagy fokozott gyomorsavkiválasztás) megelőzésére és kezelésére alkalmazhatjuk. A dózis tág határokon belül változtatható és természetesen az adott eset körülményeitől függ. Orális adagolás esetében az átlagos napi dózis általában kb. 30—400 mg, mfg az intravénás napi dózis általában kb. 1—50 mg. Találmányunk tárgya továbbá az (I) általános képletű vegyületeket vagy savaddíciós sóikat tartalmazó gyógyászati készítmények felhasználása gyomorfekély és fokozott gyomorsavkiválasztás kezelésére és megelőzésére. Eljárásunk további részleteit az alábbi példákban ismertetjük anélkül, hogy találmányunkat a példákra korlátoznánk. 1. példa a) 24 g (0,22 mól) 2,3-dimetil-piridin és 100 ml metilén-klorid oldatát jéghűtés közben 46,6 g (0,27 mól) m-klór-perbenzoesav és 100 ml metilén-klorid oldatával elegyítjük. A reakcióelegyet 2 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk, majd forgóbepárlón bepároljuk. A maradékot szilikagélen kromatografáljuk és 3:1 arányú etil-acetát/metilén-kloríd eleggyel eluáljuk. A közepesnyomá8 5 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
