193362. lajstromszámú szabadalom • Eljárás imidazol-származékok előállítására
193362 visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. A reakcióelegyet jégecettel pufferoljuk és vákuumban bepároljuk. A maradékot metilén-kloriddal és nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal elegyítjük, a szerves fázist szárítjuk és bepároljuk. A kapott 6-{ [(4-metoxi-3- -metil-2-piridil/-metil]-tio}-5H - 1,3 - dioxolo [4,5-f] benzimidazol 215—200°C-on olvad. Kitermelés: 33%. 23. példa 330 mg (1 millimól) 6-{ [ (4-metoxi-3-metil-2-piridil/-metil] -tio}-5H-1,3-dioxolo [4,5-f] benzimidazol és 5 ml kloroform oldatához keverés és jéghűtés közbenrészletekben200mg (1,2 millimól) m-klór-perbenzoesavat adunk. A reakcióelegyet 15 perc elteltével 10%-os nátrium-karbonát-oldattal extraháljuk, szárítjuk és bepároljuk. A maradékot kovasavgélen kromatografáljuk és 8,5:1,5 arányú metilén-klorid/metanol eleggyel eluáljuk. A közepes nyomású folyadékkromatográfiás módszert alkalmazzuk, és a nyomást nitrogéngázzal biztosítjuk. Éteres átkristályosítás után 185— l86°C-on olvadó 6-{ [ (4-metoxi-3-metil-2-piridi 1 /-metil] -szulfinil)-5H -1,3-dioxolo [4,5-f] benzimidazolt kapunk (bomlás). Kitermelés: 41%. 24. példa a) 14,8 g (76,7 millimól) 5H-1,3-dioxolo [4,5-f] benzimidazol-6-tiolt 300 ml alkoholban szuszpendálunk és jéghütés közben 17,0 g (76,5 millimól) 2-(klór-metil)-4-metoxi-3,5- -dimetil-piridin-hidrokloridot adunk hozzá. Az elegyhez 6,0 g nátrium-hidroxidnak 150 ml vízzel képezett oldatát csepegtetjük, majd a reakcióelegyet egy éjjelen át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk és vákuumban szárazra pároljuk. A maradékot 1000 ml metilén-kloridban oldjuk. Az oldatot előbb 500 ml 1,5 n nátrium-hidroxid-oldattal, majd háromszor 500 ml vízzel mossuk, nátrium-szulfát felett szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A nyersterméket 300 g kovasavgélen kromatografáljuk,és 1:1 arányú etil-acetát/metilén-klo rid eleggyel eluáljuk. Metilén-klorid és petroléter elegyéböl történő kristályosítás után 178—179°C-on olvadó 6-{[(4-metoxi-3,5-dimetil-2-piridil/ metil] -tio[-5H-1,3-dioxolo [4,5-f] benzimidazolt kapunk. Kitermelés: 87,5%. b) 1,3 g 6-{[(4-metoxi-3,5-dimetil-2-piridil/-metil] -tio}-5H-l,3-dioxolo [4,5-f] benzimidazolt 25 ml forró metanolban oldunk,és 40 ml 5 n etil-acetátos hidrogén-kloriddal elegyítjük. Éter hozzáadásakor 208—210°C-on olvadó kristályos 6-{ [(4-metoxi-3,5-dimetil-2-piridiI/-metil] -tio}-5H-l,3-dioxolo [4,5-f] benzimidazol-dihidroklorid válik ki. Kitermelés: 82,8%. 25. példa 13,3 g 6-([(4-metoxi-3,5-dimetil-2-piridil/-metil] -tio}-5H-1,3-dioxolo [4,5-f] benzimidazolt 300 ml metilén-kloridban oldunk, majd jeges-metanolos fürdőn —10°C-ra hűtünk. Ezután 30 perc alatt 7,5 g, metilén-klorid/petroléter elegyből átkristályosított m-klór-perbenzoesavat adunk hozzá. Az oldatot —10°C-23-on további 120 percen át keverjük, majd 300 ml 2 n nátrium-karbonát-oldat és jég elegyébe öntjük. A vizes fázist kétszer 300 ml metilén-kloriddal extraháljuk. Az egyesített szerves fázisokat háromszor 250 ml vízzel semlegesre mossuk, nátrium-szulfát felett szárítjuk, és vákuumban 35°C-on 150 ml-re bepároljuk. Petroléter hozzáadásakor 192— 194°C-on olvadó 6-{ [ (4-metoxi-3,5-dimetil-2- -piridil) - metil] -szül fin il) - 5H - 1,3 - dioxolo [4,5-f] benzimidazol kristályosodik ki. Kitermelés: 77,8%. 26. példa 5.82 g (30,0 millimól) 5H-l,3-dioxolo [4,5-] benzimidazol-6-tiolt 200 ml etil-alkoholban szuszpendálunk, és jéghűtés közben 7,1 g (30,1 millimól) 2-(klór-metil)-4-etoxi-3,5-dimetil-piridin-hidrokloriddal elegyítünk. Ezután 2,4 g nátrium-hidroxid és 100 ml víz oldatát csepegtetjük hozzá, az elegyet egy éjjelen át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk és vákuumban szárazra pároljuk. A maradékot 500 ml metilén-kloriiban oldjuk. Az oldatot előbb 250 ml 1,5 n nátrium-hidroxid-oldattal, majd háromszor 300 ml vízzel mossuk, nátrium-szulfát felett szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A nyersterméket 150 g kovasavgélen történő kromatografálással és 1:1 arányú etil-acetát/metilén-klorid eleggyel végzett eluálással tisztítjuk. Acetonitriles kristályosítás után 184— 185°C-on olvadó 6-{[(4-etoxi-3,5-dimetil-2-piridil)-metil] -tio]-5H-1,3-dioxolo [4,5-f] benzimidazolt kapunk. Kitermelés: 91,4%. 27. példa 7,4 g 6-{[(4-etoxi-3,5-dimetil-2-piridil)-metil] -tio}-5H-1,3-dioxolo [4,5-f] benzimidazolt 1090 ml metilén-kloridban oldunk,és száraz, jeges-acetonos fürdőben —30°C-ra hűtünk. Ezután 10 perc alatt 4,3 g, metilén-klorid/petrotéter elegyből átkristályosított m-klór-perbenzoesavat adunk hozzá. Az elegyet -30°C-on további 45 percen át keverjük, majd 100 ml 2 n nátrium-kabonát-oldat és jég elegyébe öntjük. A vizes fázist kétszer 400 ml metilén-kloriddal extraháljuk. Az egyesített szerves fájásokat háromszor 300 ml vízzel semlegesre mossuk, nátrium-szulfát felett szárítjuk, és vákuumban 35°C-on 100 ml-re bepároljuk. Petroléter hozzáadásakor 197—198°C-on olvadó 6-{ [ (4-etoxi-3,5-dimetil-2-piridil)-metil] - -szulfinil]-5H-1,3-dioxolo [4,5-f] -benzimidazol kristályosodik ki. Kitermelés: 68,6%. 28. példa 5.82 g (30,0 millimól) 5H-1,3-dioxolo [4,5-f] benzimidazol-6-tiolt 200 ml etil-alkoholban szuszpendálunk, majd jéghűtés közben 6,3 g (30,3 millimól) 2-(klór-metil)-4-metoxi-5-metil-piridin-hidrokloridot adunk hozzá. Ezután 2,4 g nátrium-hidroxid és 100 ml víz oldatát csepegtetjük hozzá, az elegyet egy éjjelen át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk és vákuumban szárazra pároljuk. A maradékot 500 ml metilén-kloridban oldjuk. Az oldatot előbb 250 ml 1,5 n nátrium-hidroxid-24 13 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
