193361. lajstromszámú szabadalom • Eljárás fenil-piperazin származékok és savaddiciós sóik előállítására
193361 2- [3- [4- (2-metoxi-fenil) -1-piperazinil] -propil] -6,7-metilén-dioxi-3,4-dihidro-l ,2,4-ben ztiadiazin-3-on-1,1 -dioxid; 2-[4- [4-(2-metoxi-fenil)-l-piperazinil] -butil) - -6,7-rnetilén-dioxi-3,4-dihidro-1,2,4-benztiadiazin-3-on-1,1 -dioxid; 2- [2- [4- (2-metoxi-fenil) -1 -piperazini 1 ] -etil] - -6,7-dimetilén-dioxi-3,4-dihidro-1,2,4-benztiadiazin-3-on-l,l-dioxid; 2- [3- [4- (2-metoxi-fenil) -1-piperazinil] - propd j -6,7-dimetilén-dioxi-3,4-dihidro-l,2,4-benztiadiazin-3-on-1,1 -dioxid; 2- [4- [4- (2-metoxi-fenil) - 1-piperazinil] -buti IJ - 6,7-dimetilén-dioxi-3,4-dihidro-1,2,4-benztiadiazin-3-on-1,1 -dioxid; 2- [2- [4- (2-metoxi-fenil) -1 - piperazinil] -etill - -6,7-trimetilén-dioxi-3,4-dihidro-1,2,4-benztiadiazin-3-on-1,1 -dioxid; 2- [3- [4- (2-metoxi-fenil) -1 - piperazinil] - propi I ] -6,7-trímetilén-dioxi-3,4-dihidro- 1,2,4-benztiadiazin-3-on-l, 1 -dioxid; 2- [4- [4-(2-metoxi-fenil)-l-piperazinil] -butil] - -6,7-trimetilén-dioxi-3,4-dihidro-1,2,4-benztiadiazin-3-on-1,1 -dioxid; 2- [2- [4- (2-metoxi-fenil) -1 -piperazinil] -etil j - -5,6-metilén-dioxi-3,4-dihidro-1,2,4-benztiadiazin-3-on-l,l-dioxid; 2- [3- [4- (2-metoxi-fenil ) -1 - piperazinil] -propd] 5,6 metilén-dioxi-3,4-dihidro-l ,2,4-benztiadiazin-3-on-1,1 -dioxid; 2- [4- [4-(2-metoxi-fenil)-1-piperazinil] -buti!] - -5,6-metilén-dioxi-3,4-dihidro-1,2,4-benztiadiazin-3-on-l,l-dioxid; 2- [2- [4- (2-metoxi-fenil) - 1-piperazinil] -etil] - -5,6-dimetilén-dioxi-3,4-dihidro-1,2,4-benztiadiazin-3-on -1,1 - dioxid; 2- [3- [4-(2-metoxi-fenil) -1-piperazinil] - propi I ] -5,6-dimetilén-dioxi-3,4-dihidro-1,2,4-benztiadiazin-3-on-1,1 -dioxid; 2- [4- [4- (2-metoxi-fenil)-1-piperazinil] -butil] - -5,6-dimetilén-dioxi-3,4-dihidro-1,2,4-benztiadiazin-3-on-1,1 -dioxid; 2- [2- [4- (2-metoxi-fenil) -1 -piperazinil] -etil] - -5,6-trimetilén-dioxi-3,4-dihidro-1,2,4-benztiadiazin-3-on-l, 1-dioxid; 2- [3- [4- (2-metoxi-fenil) - 1-piperazinil] -propil] -5,6-trimetilén-dioxi-3,4-dihidro-l,2,4-benztiadiazin-3-on-1,1-dioxid; 2- [4- [4- (2-metoxi-fenil ) -1-piperazinil] -butil] - -5,6-trimetilén-dioxi-3,4-dibidro-1,2,4-benztiadiazin-3-on -1,1 -dioxid; 2- [2- [4- (2-metoxi-fenil) - 1-piperazinil] -etil] -4 -metil-3,4-dihidro-1,2,4-benztiadiazin-3-on-1,1-dioxid; 2- [2- [4- (2-metoxi-fenil)-1-piperazinil] -etil] - -6,7-dimetoxi-4-metil-3,4-dihidro-1,2,4-benztiadiazin-3-on-l, 1 -dioxid; 2- [2- [4-(2-metoxi-fenil)-1-piperazinil] -étiI] - -6,7-metilén-dioxi-4-metil-3,4-dihidro-1,2,4 - -ben ztiadiazin-3-on-l ,1 -dioxid; 2- [2- [4-(2-metoxi-fenil)-1-piperazinil] -etil ] - -6,7-dimetilén-dioxi-4-metil-3,4-dihidro-1,2,4- -benztiadiazin-3-on-1,1 - dioxid; valamint 2- [2- [4- (2-metoxi-fenil) -1 -piperazinil] -etil] - -6,7-trimetilén-dioxi-4-metil-3,4-dihidro-1,2,4- -benztiadiazin-3-on -1,1 - dioxid. 5 A találmány szerint előállítható (1) általános képletű új vegyületek közül előnyösek az alábbiak: 3- [2- ]4- (2-metoxi-fenil) -1-piperazinil] -etil] - -6,7-dimetoxi-1,2,3,4-tetrahidrokinazolin-2,4- -dion; 3- [2- [4- (2-metoxi-fenil ) -1-piperazinil] -etil] - -6,7-dimetiIén-dioxi-l,2,3,4-tetrahidrokinazo!in-2,4-dion; 3- [2- (4- (2-metoxi-fenil)-1-piperazinil] -etil] - -6,7-trimetilén-dioxi-l ,2,3,4-tetrahidrokinazolin-2,4-dion; 3-14- [4- (2-metoxi-fenil) -1 -piperazini 1 ] -butil] - -6,7-trimetilén-dioxi-1,2,3,4-tetrahidrokinazolin 2,4-dion; 3- [2- [4- (2-metoxi-fenil) -1 -piperazinil] -etil ] - -7-acetil-amino-l ,2,3,4-tetrahidrokinazolin-2,4 -dión; 2- [2- [4- (2-metoxi-fenil) -1-piperazinil] -etil] - -3,4-dihidro-1,2,4-benztiadiazin-3-on-1,1 - dioxid; 2- [2- [4- (2-metoxi-fenil) -1 -piperazinil] -etil] --6,7-dimetilén-dioxi-3,4-dihídro-l,2,4-benztiadiazin-3-on-l,l-dioxid; és 2- [2- [4- (2-metoxi-fenil) -1 - piperazinil] -etil] --6,7-trimetilén-dioxi-3,4-dihidro-1,2,4-benztiadiazin-3-on-l,l-dioxid. A találmány tárgya kiterjed a találmány szerint előállítható (I) általános képletű új vegyületek fiziológiailag elfogadható savaddíciós sóinak előállítására is. Ezek lehetnek szerves vagy szervetlen savakkal képzett sók; a sav lehet egyebek között sósav, hidrogén-bromid, kénsav, foszforsav, salétromsav, ecetsav, borostyánkősav, adipinsav, propionsav, borkősav, fumársav, maleinsav, oxálsav, citromsav, benzoesav, toluolszulfonsav, metánszulfonsav, stb. Az (1) általános képletű új vegyületek a találmány szerint a következőképpen állíthatók elő: Az egyik eljárás szerint (II) általános képletű vegyületet — R', R2, R3, R5, Y és n jelentése a már megadott — karbamiddal reagáltatunk forralás közben; ennek során képződik a céltermék. A kiindulási anyagokat oldószer nélkül is reagáltathatjuk egymással, de alkalmazható inert oldószer is, pl. dimetii-formamid (DMF), dimetil-szulfoxid (DMSO), N-metil-pirrolidon, tetrahidrofurán (THF), dioxán, alkohol, víz, stb. A másik eljárás szerint a (II) általános képletű kiindulási anyagot triklór-metil-(klór-formiát)-tal gyűrüképző kondenzációnak vetik alá, s ennek során képződik a céltermék. Egy további eljárás szerint (III) általános képletű vegyületet — R1, R2, R3, Y és n jelentése a már megadott és X jelentése halogénatom — (IV) általános képletű l-(o-alkoxi-fenil) -piperazinnal — R5 jelentése a már megadott — reagáltatunk inert oldószerben. A reakció hőmérséklet nem kritikus, az általában szobahőmérséklet és 150°C közötti. A reakció körülményeinek javítása céljából feleslegben alkalmazzuk a (IV) képletű piperazin származékot és/vagy a képződő hidrogén-6 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 4
