193350. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-fenil-pirano(2,3-b)piridinek előállítására
193350 így halványsárga olajat kapunk, amely hűtésre megszilárdul. Ezt a szilárd anyagot 2-propanolból átkristályosítjuk, így 2-metoxi-5-(metil-szulfonil)-piridint kapunk színtelen kristályok formájában, olvadáspontja körülbelül 85—86,5°C. Ezen vegyület brómozása a 2. példában leírt eljárásnak megfelelően 3-bróm-2- -metoxi-5- (metil-szulfonil)-piridint eredményez, amely 148,5—150,5°C körüli hőmérsékleten olvad. 16. példa 2,7 g 3-bróm-2-metoxi-5-(metil-szulfonil) - -piridin, 3,1 g a-etenil-3,4-diklór-benzilalkohol, 1,3 g nátrium-hidrogén-karbonát, 10 ml dimetil-formamid és 0,11 g palládium-diacetát keverékét nitrogénatmoszférában kevertetjük és 120°C hőmérsékletre-fűtjük. 6 óra elteltével a vékonyrétegkromatográfiás vizsgálat nem mutat el nem reagált kiindulási bróm-piridint. A keveréket ezután lehűtjük, etil-acetáttal hígítjuk és Celiten átszűrjük. Az etil-acetátos oldatot vízzel, majd kétszer vizes, telített nátrium-klorid-oldattal mossuk, majd magnézium-szulfát felett szárítjuk. Ezután az oldatot leszűrjük és fekete olajjá töményítjük be. A feleslegben lévő alkoholt Kugelrohr desztillációval eltávolítjuk, az üvegszerü maradékot metilén-kloridban feloldjuk és szilika gél-töltetű oszlopon kromatografáljuk, amely halványsárga szilárd terméket eredményez. Ezt etanol/etil-acetát elegyből átkristályosítva 3- [2- -metoxi-5- (met il-szül fonil) -3-piridinil] -1- - (3,4-di klór-fen il) - propán -1 -ont kapunk, amely körülbelül 145—146°C hőmérsékleten olvad. Ha 3-bróm-5-klór-2-metoxi-piridint reagáltatunk a-etenil-3,4-diklór-benzilalkohollal, a fenti eljárásnak megfelelően, a kapott termék a 3-(5-klór-2-metoxi-3-piridinil)-l-(3,4-diklór-fenil)-propán-l-oh, amely körülbelül 81 — 82,5°C hőmérsékleten olvad. 17. példa 0,35 g 3- (5-klór-2-metoxi-3-piridinil)-1 - -(3,4-diklór-fenil)-propán-l-on 4 ml tetrahidrofuránnal készült oldatát gyorsan kevertetett 0,05 g nátrium-bór-hidrid 4 ml abszolút etanollal készült szuszpenziójához adjuk. 5 perc múlva a vékonyrétegkromatográfiás vizsgálat a kiindulási anyag teljes átalakulását mutatja. A reakcióelegyet ezután megoszlatjuk éter és víz között, majd az éteres fázist vizes, telített nátrium-klorid-oldattal mossuk, kálium-karbonát.felett szárítjuk, majd színtelen olajjá betöményítjük, amely később megszilárdul. Ezt a terméket, a 3- (5-klór-2-metoxi-3-piridinil ) -1 - (3,4-diklór-fenil) - propán -1 -olt (0,32 g) 4 ml ecetsavban feloldjuk és nitrogénatmoszférában 100°C hőmérsékletre fűtjük. Ezután 0,5 ml 48% koncentrációjú vizes hidrogén-bromidot adunk az elegyhez, és a melegítést 3 órán át folytatjuk. Ezután a reakcióelegyet lehűtjük, majd megoszlatjuk éter és víz között. Az éteres fázist kétszer extraháljuk vizes, telített nátrium-hidrogén-karbonát-oldat-15 tál, magnézium-szulfát felett szárítjuk, és színtelen olajjá betöményítjük, amely később megszilárdul. A kapott termék, amely a 6-klór-2- (3,4-diklór-fenil) -3,4-dihidro-2H-pirano[2,3-b] piridin, azonos azzal az anyaggal, amelyet a 13. példában leírtak alapján állítunk elő. Kitermelés: 60 t%. Ha a fenti eljárást megismételjük 3- [2-metoxi-5- (metil-szulfonil) -3-piridinil] - f- (3,4-diklór-fenil) -propán-1 -ont alkalmazva, a kapott termék a 2-(3,4-diklór-fenil)-3,4-dihidro-6- - (metil-szulfonil) -2H-pirano [2,3-b] piridin, amely körülbelül 171,5—173°C hőmérsékleten olvad. 18. példa 11,75 g 2,5-bisz-(metil-szulfonil)-piridin 100 ml 20% koncentrációjú kénsavval készült szuszpenzióját 2,5 órán át refluxáltatjuk. Ekkor a vékonyrétegkromatográfiás vizsgálat a megfelelő 5 -(metil -szulfonil) :2-piridinonná való teljes átalakulást mutatja. Ezután óvatosan 14,9 g kálium-jodátot adunk a gyorsan kevertetett reakcióelegyhez, mialatt a hőmérsékletet körülbelül 90—100°C-on tartjuk. Jódfelszabadulással járó exoterm reakció megy végbe. 30 perc múlva 8,0 g kálium-jodid 20 ml vízzel készült oldatát csepegtetjük a reakcióelegyhez, 1,5 órán át. Az adagolás ideje alatt sűrű csapadék keletkezik. A keveréke^ 25°C hőmérsékletre hagyjuk lehűlni, majd 200 ml vízzel hígítjuk és szűrjük a csapadék összegyűjtése céljából. Ezután a csapadékot sorrendben vízzel, vizes, 5% koncentrációjú nátrium-hidrogén-szulfit-oldattal, ismét vízzel, majd végül kétszer vízmentes etanollal mossuk. Vákuumban szárítva 3-jód-5- (metil-szulfonil)-2( 1H)-piridinont kapunk, amely halványbarna kristályos anyag, körülbelül 273—276°C hőmérsékleten olvad, bomlás közben. 16 19. példa 9,0 g 3-jód-5-(metil-szulfonil)-2(lH)-piridinon .30 ml foszfor-oxi-kloriddal készült szuszpenzióját nitrogénatmoszférában, 4 órán át refluxáltatva homogén keveréket kapunk. Ez hűtésre megszilárdul, és az el nem reagált foszfor-oxi-kloridot csökkentett nyomáson eltávolítjuk. A szilárd fehér maradékot metilén-kloridban feloldjuk és először vízzel, majd kétszer vizes, 1 n koncentrációjú nátrium-hidroxid-oldattal extraháljuk. A keveréket addig rázzuk, míg a vizes fázis bázikus marad. A metilén-kloridos oldatot magnézium-szulfát felett szárítjuk, majd fehér szilárd maradékká szárazra pároljuk. A kapott anyagot etil-acetát/hexán elegyből átkristályosítjuk, így 2- -klór-3-jód-5- (metil-szulfonil) -piridinhez jutunk, amely színtelen tűkristályos anyag, körülbelül 178,5—180,5°C hőmérsékleten olvad. 20. példa 0,95 g 2-klór-3-jód-5- (metil-szulfonil)-piridin, 0,91 g a-etenil-3,4-diklór-benzilalkohol, 0,77 g N,N-diizopropil-etil-amin, 0,04 g tri-o-9 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
