193350. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-fenil-pirano(2,3-b)piridinek előállítására
1 A találmány tárgya olyan új pirano [2,3-b] - piridinek előállítási eljárására vonatkozik, amelyek a 2-es helyzetben fenil-szubsztituenst tartalmaznak. A H.Sliwa, Bulletin de la Soc. Chimique de France, 2, 631-41 (1970) közlemény bizonyos pirano [2,3-b] piridin-vegyületek, többek között a 8-aza-A2-flave'n előállítását ismerteti, bár az eljárás során ezt a vegyűletet igen rossz kitermeléssel izolálták. A jelen találmány tehát olyan vegyűletekre vonatkozik, amelyek az (I) általános képlettel jellemezhetők, ahol R hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport; X hidrogén-, klór-, brómatom, (1-4 szénatomos) alkil-tio-, ( 1-4 szénatomos) alkil-szulfinil-, (1-4 szénatomos) alkil-szulfonii-, hidroxil- vagy benzoilcsoport a 6-helyzetben; Y hidrogénatom, 1-2 halogénatom vagy 1-4 szénatomos aikiicsoport; a szaggatott vonal pedig azt jelzi, hogy a 2,3- vagy 3,4-helyzetben kettős kötés lehet, azzal a feltétellel, hogy amennyiben a szaggatott vonal 2,3-helyzetű kettős kötést jelent, akkor az R csoport nincs jelen és azzal a további megkötéssel, hogy amennyiben a szaggatott vonal kettős kötés jelenlétét jelzi, akkor X és Y közül mindkettő nem lehet hidrogénatom. Az ilyen alkil- vagy alkilt tartalmazó csoportokra példák a következők: metil-, etil-, propiI-, butil-, metil-tio-, etil-tio-, butil-tio-, metil-szulfinil-, etil-szulfinil-, butil-szulfinil-, metil-szulfonil-, etil-szuIfonil- vagy butil-szulfonil-csoport. A fenti szerkezeti képletben az X szubsztituens a pirano [2,3-b] piridin-strukíúra 6-os helyzetében van. Az Y szubsztituenssel kapcsolatban fent említett halogén-szubsztituens előnyösen fluor-, klór- vagy brómatom lehet. Az Y csoport többszörös, kétszeres szubsztitúciót is jelezhet a fenilgyűrűn. Diklór-szubsztitúció esetében minden izomer elképzelhető, de a 3,4-diklór-fenil-vegyületek a legelőnyösebbek. Példák a jelen találmány körébe tartozó vegyületekre: 2- (3,4-diklór-fenil) -3,4-dihidro-6- (metil-szul fon il ) -2H-pirano [2,3-b] piridin. 6-Bróm-2- (3,4-diklór-fenil) -3,4-dihidro-2H-pírano [2,3-b] piridin. 6-Bróm-2- (2,4-diklór-fení I ) -3,4-dihidro-2H-pirano [2,3-b] piridin. 2- (3,4-diklór-fenil ) -3,4-dihidro-6- (n-butil-szulfonil)-2H-pirano [2,3-b] piridin. A szubsztituens-csoportok meghatározásakor már utaltunk arra, hogy bizonyos vegytiletek előnyösebbek. A következőkben további preferenciákat ismertetünk, eltekintve a már korábban említettektől. A jelen találmány azon vegyületei előnyösek, amelyekben R hidrogénatom, illetve azon vegyületek, amelyekben az X és Y szubsztituens nem hidrogénatom. Az előnyös vegyületek további csoportját azon vegyületek képezik, amelyekben X=k)ór-, brómatom vagy metil-szulfonil-csoport, még további előnyös csoportja a vegyületeknek azon származékok, 2 2 amelyekben az Y szubsztituens 4-helyzetü klór- vagy 3 és 4-helyzetíí klóratom. A találmány szerinti eljárás során a pirano-piridin-származékokat a megfelelő alkoholok ciklizációjával állítjuk elő. A szóbanforgó alkoholok a (II), illetve (Ifi) általános képlettel jellemezhetők, ahol X, Y, R jelentése megegyezik a fentiekben megadottakkal, Q pedig metoxicsoport vagy klóratom. A 2-metoxi-piridin-származék esetében a feltüntetett vegyületet hidrogén-bromiddal reagáltatjuk abból a célból, hogy széthasítsuk az étert, és a hasított terméket azonnal reagáltatjuk egy olyan savval, mint például az ecetsav, amely létrehozza a cikiizációt, pirano-piridint eredményezve. Ha Q=klóratom, az alkoholt erős bázissal kezeljük, hogy a cikiizációt létrehozzuk. A (III) általános képletű kiindulási vegyület esetében a vegyületben foglalt allil-alkoholt először olyan allil-ionná kell izomerizálni, amely annak megfelelő, amit a (II) általános képletű vegyületből kapunk, mielőtt a ciklizáció végbemegy. Azon esetekben, amikor a köztitermék-alkoholt a megfelelő ketonból redukcióval kapjuk, általában kényelmesebb az, ha végrehajtjuk a redukciót abból a célból, hogy a megfelelő alkoholhoz jussunk, és ezután azonnal ciklizáljuk az alkoholt, ahogy jeleztük, anélkül, hogy speciálisan izolálnánk azt. Mindamellett az az alkohol, amelyet ezzel az eljárással kapunk, tiszta formában is izolálható és lépcsőzetes módszerrel is cikIizá 1 ható, ha ez az igény. Ha a fent nyert végtermék a pirano-piridin-gyűrű 3,4-helyzetében telítetlenséget tartalmaz, Raney-nikkei-katalizátor felett katalitikusán hidrogénezhető a megfelelő 3,4-dihidro-vegyület előállítása céljából, illetve a kettős kötés a 2,3-helyzethe izomerizálható, olyan bázisok segítségével, mint az 1,8-diaza-biciklo [5.4.0] undek-7-én. A már leírt ciklizációs eljárást használjuk a jelen találmány vegyületei előállításának néhány példájában. A kiindulási vegyületkéní alkalmazott alkohol előállítására számos módszer áll rendelkezésre, amelyek a következőkben foglalhatók össze: I. reakció A fenti (III) általános képletnek megfelelő vegyület előállítása céljából a megfelelő fahéj - savaldehidet egy (IV) általános képletű lítium-vegyülettel reagáltatjuk, inert oldószerben, standard műveleteket végezve. Az említett lítium-vegyületet a szokásos módon, a megfelelő 3-bróm-piridinből n-butil-lítium-reagenst alkalmazva, éterben,-70°C- on állítjuk elő, in situ. A javasolt brómvegyület a megfelelő 2-metoxi-5-X-piridin brómozásával állítható elő, ecetsavban. II. reakció A lítium-vegyületek (IV) — amelyekre az I. reakciónál utaltunk, — a (II ) általános kép-193350 5 0 15 20 25 3C 35 40 45 50 55 60 65
