193343. lajstromszámú szabadalom • Eljárás izoxazol-származékok előállítására

193343

1

A találmány tárgya eljárás új izoxazolszármazékok előállítására.

A 98591 számú nyilvánosságra hozott európai szabadalmi leírásból ismeretes, hogy az egy tioféngyűrövel szubsztituált vinil-tetrahidronaftalinok rodenticid tulajdonságúak.

Azt találtuk, hogy az (I) általános képletű izoxazol-származékok — a képletben R1 és R2 metilcsoport,

R3 hidrogénatom, halogénatom, 1—4

sz^natomos alkilcsoport vagy 1—4 szénatomos alkoxicsoport,

R4 hidrogénatom, 1—5 szénatomos alkilcsoport vagy 3—6 szénatomos cikloalkilcsoport,

A adott esetben 1—4 szénatomos alkilcsoporttal szubsztituált metilénvagy etiléncsoport, és

R5 1—3 szénatomos alkil-, hidroxi-metil-, (1—4 szénatomos alkoxi) -metil-, (2—4 szénatomos alkanoiloxi)-metil-, (1—4 szénatomos alkoxi)-karbonil-, karboxicsoport vagy -CONHR6 általános képletű csoport, amelyben R6 hidrogénatom vagy egy, vagy két hidroxilcsoporttal szubsztituált 1—5 szénatomos alkilcsoport — értékes gyógyászati hatásúak, elsősorban daganatos megbetegedések kezelésére alkalmasak.

Az (I) általános képletű vegyületek közül előnyösek azok, amelyek E-konfigurációjúak és amelyekben A-metilcsoporttal szubsztituált metilén- vagy etiléncsoport.

A találmány szerint előállított vegyületek tipikus példái az izoxazolgyürű 3-helyzetében megfelelően helyettesített, alábbi izoxazolvegyületek:

5- [2- ( l,l,3,3-tetrametil-2,3-dihidro-5-(lH)-indenil)-1 -propenil] -izoxazol,

5- [2- ( 1,1,2,3,3-penta metil-2,3-dihidro-5 ( 1H) -indenil) -1 -propenil] -izoxazol,

5- [2- (5,5,8,8-tetrametil-5,6,7,8-tetrahidronaft-2-il) -1 -propenil] -izoxazol,

5- [2- (3-metoxi-5,5,8,8-tetrametil-5,6,7,8- -tetrahidronaft-2-il) -1 -propenil] -izoxazol,

5- [2-(3,5,5,8,8-pen'tametil-5,6,7,8-tetrahidronaft-2-il) -1 -propenil] -izoxazol,

5- [2- (3-etil-5,5,8,8-tetrametil-5,6,7,8- -tetrahidronaft-2-il)-1-propenil] -izoxazol,

5- [2- (3-propil-5,5,8,8-tetrametil-5,6,7,8- -tetrahidronaft-2-il)-l -propenil] -izoxazol,

5- [2- (3-buti 1-5,5,8,8-tetra metil-5,6,7,8- -tetrahidronaft-2-il) -1-propenil] -izoxazol,

5-{2- [3-( 1 - metil-etil) -5,5,8,8-tetrametil-5,6,7,8-tetrahidronaít-2-il] -1 - pro pen il}-izoxazol,

5-{2- [3- (2-metil-p rop il) -5,5,8,8-tetrametil-5,6,7,8-tetrahidronaft-2-il] -1 - propenil}_ j 2,0X3 Zol

5-12 - ( 1,1,3,3,6-pentametil-2,3-dihidro-5 ( 1H) -indenil) - 1-propenil] -izoxazol,

5- [2- (6-etil-l,l,3,3-tetrametil-2,3-dihidro- 5(1H) -indenil) -1-propenil] -izoxazol,

5- [2- (6-propil-1,1,3,3-tetrametil-2,3-dihidro-5 ( 1H) -indenil) -1 -propenil] -izoxazol,

2

2

5- [2-(6-butil-l,l,3,3-tetrametiE2,3-dihidro-5( 1H)-indenil)-1-propenil]-izoxazol,

5-{2- [6- (l-metil-etil)-l,l,3,3-tetrametil-2,3-dihidro-5(lH) -indenil] -l-propenil]:izoxazol,

5-{2- [6- (2-metil-propil)-l,l,3,3-tetrametil-2,3-dihidro-5 ( 1H) - indenil] -1 - propenil)-izoxazol,

5- [2- ( 1,1,2,3,3,6-hexameti 1-2,3-dihidro-5( 1H) -indenil) -1 -propenil] -izoxazol,

5- [2- (6-etil-l,l,2,3,3-pentametil-2,3-dihidro-5(lH) -indenil) -1-propenil] -izoxazol, 5- [2- (6-propil-1,1,2,3,3-penta metil-2,3- -dihidro-5( 1H) -indenil) -1-propenil] -izoxazol, 5- [2- (6-butil-l,l,2,3,3-pentametil-2,3-dih)dro-5‘( 1H) -indenil) -1-propenil] -izoxazol, 5-{2- [6- ( 1 -metil-etil) - 1,1,2,3,3-pentametil-2,3-dihidro-5(lH)-indenil] - l-propenil)-izoxazol,

5-{2- [6- (2-metil-propil) -1,1,2,3,3-pentarnet il-2,3-dih id ro-5 ( 1H) -indenil] -1 -propenil}-izoxazol,

5- [2- (3-fluor-5,5,8,8-tetrametil-5,6,7,8- -tetrahidronaft-2-il) -1 -propenil] -izoxazol,

5- [2- (3-fluor-5,5,8,8-tetrametil-5,6,7,8- -tetrahidronaft-2-il)-1-etenil] -izoxazol,

5- [2- (3-fluor-5,5,8,8-tetrametil-5,6,7,8- -tetrahidronaft-2-il) -1 -butenil] -izoxazol,

5- [2- (3-fluor-5,5,8,8-tetrametil-5,6,7,8- -tetrahidronaft-2-il) -2-ciklopropil-1-etenil] -izoxazol,

5- [2- ( 1,1,2,3,3-pen ta metil-2,3-dih idro-5 ( 1H) -indenil) -1 -etenil] -izoxazol,

5- [2- (5,5,8,8-tetrametil-5,6,7,8-tetrahidronaft-2-il) -1 -etenil] -izoxazol,

5- [2- (3-metoxi-5,6,7,8-tetrametil-5,6,7,8~ -tetrahidronaft-2-il) -1-etenil] -izoxazol,

5- [2- (3,5,5,8,8-pentametil-5,6,7,8-tetrahidronaft-2-il) -1 -etenil] -izoxazol,

5- [2 - ( 3-etil -5,5,8,8-tetra metil - 5,6,7,8- -tí trahidronaft-2-il) -1 -etenil] -izoxazol,

5- [2- (3-propil-5,5,8,8-tetrametil-5,6,7,8- -tetrahidronaft-2-il) -1 -etenil] -izoxazol,

5- [2- (3-butil-5,5,8,8-tetra metil -5,6,7,8- •tetrahidronaft-2-il) -1 -etenil] -izoxazol,

5-{2- [3- ( 1 - metil-propií) -5,5,8,8-tetrametil -5,6,7,8-tetrahidronaft-2-ií] -l-etenil}-izox.azol,

5- [2- ( 1,1,3,3,6-pentametil-2,3-dihidro-5 ( 1H) -indenil) -1-etenil] -izoxazol,

5- [2- (6-etil-l,l,3,3-tetrametil-2,3-dihidro-5 (1H) -indenil) -1 -etenil] -izoxazol,

5- [2- (6-propil-1,1,3,3-tetrametil-2,3-dihidro 5( 1H) -indenil) -1 -etenil] -izoxazol,

5- [2-(6-butil-l,l,3,3-tetrametil-2,3-dihidro-5- ( 1H) -indenil) - 1-etenil] -izoxazol,

5-(2- [6- ( 1 -metil-etil) - 1,1,3,3-tetrametil-2,3-dihidro-5( 1H) - indenil] -1-etenil}-izoxazol,

5-(2- [6- (2-metil-propil) -1,1,3,3-tetrametil-2,3-dihidro-5(lH) -indenil] -1-etenilj-izoxazol,

5- [2- (1,1,2,3,3,6-hexametil-2,3-dihidro-5 ( 1H) -indenil) - 1-etenil] -izoxazol,

5- [2- (6-etil- l,l,2,3,3-pentametil-2,3-dihidro-5(lH)-indenil) -1-etenil] -izoxazol,

5

10

15

20

25

30

35-40

45

50

55

60

65