193339. lajstromszámú szabadalom • Eljárás amino-antracén-dion-platina komplexek előállítására
193339 koordinálásával kinon-funkcióhoz és szomszédos amin- vagy hidroxil-funkciókhoz. Ebből nyilvánvalóan az .következik, hogy az amino-alkil-amin oldalláncok két központi nitrogénatomja szükséges a platinaatommal való koordináláshoz azokban az (I) általános képletű vegyületekben, amelyekben m jelentése 1, mint egész szám. A spektrumokból nyert adatok a komplex cisz jellegét jelzik. Az 1. Táblázat mutatja be az első kísérlet eredményeit, ahol a vízoldható cisz-[1,4- -bisz- [2- (2-hidroxi-etil-amino) -etil-amino] -5,8- -dihidroxi-9,10-antracéndion. Pt/DMSO/Cl2j* x2HC1.H20 (BBR 1651 számjelzéssel ellátva) vegyületet és a cisz [1,4-bisz- [2-(2-hídroxi - -etil-amino)-etil-amino] -5,8-dihidfoxi-9,10 - -antracéndion.PtClj] .2HCI.H2O (BBR 1734 számjelzéssel ellátva) vegyületet vizsgáljuk L-1210 leukémia ellen egerekben, összehasonlítva azonos mólarányú 1,4-bisz- [2- (2-hidroxi-etil-amino)-etil-amino] -5,8-dihidroxi-9,10 - -antracéndion (DHAQ.2HC1) adagjaival és 7 mg/kg mennyiségben adagolt c-DDP-vel. 7 Állatok tizes csoportjait, amelyeket intraperitoneális injekciókkal 3.10 L-1210 sejttel kezeltünk, alkalmazzuk mindegyik adagolási szintnél, értékelve a T/C százalékot és 5 a hosszúidejű túlélést, amely több, mint 60 napot jelent. A T/C százalék a kezelt állatok átlagos túlélési idejének százalékban számított arányát jelenti a kontroll állatok átlagos túl- 10 élési idejéhez viszonyítva az „Anthracycline antibiotics" című kiadványban leírt módszer szerint (H.S.E.R.Rhadem szerkesztésében, Academic Press, 1982). Az LTS jelenti a hosszúidejű (60 napon 15 túli) túlélő állatok számát, amelyeknek nem voltak kóros eseményei. A 120 fölötti T/C százalék jelzi a tumorellenes aktivitást; a 85 alatti T/C százalék 20 toxicitást jelez. Bizonyos esetekben a 7/10 LTS érték nem teszi lehetővé a T/C százalék kiértékelését; valójában bármilyen kalkulált érték az átlagidőre nem lehet kifejező. 8 t. TÁBLÁZAT Vegyület mg/kg mól * 10'6 kg % T/C Túlélés 60 után /LTS/ BBR 1734 1,55 1,93 200 0/10 3,10 3,86 224 1/10 6,20 7,73 n.é 7/10 BBR. 1651 1,85 1,93 195 0/10 3,70 3,86 220 1/10 7,40 7,73 n.é 7/10 DHAQ.2HC1 1,00 1,93 185 0/10 2,00 3,86 214 0/10 4,00 7,73 235 2/10 c-DDP 7,00 21 200 0/10 n.é = nem értékelhető A találmány szerinti BBR 1651 és BBR 1734 vegyületek mindketten jó aktivitást mutatnak, jobb eredményekkel, mint amelyeket az ismert c-DDP-vel és egyedül az amino-antracéndion ligandummal nyerünk. A 2. Táblázatban egy második kísérletről számolunk be, ahol a BBR 1651 vegyü-2. TÁBLÁZAT c-DDP-re érzékeny letet hasonlítjuk össze a c-DDP-vel és a DHAQ.2HC1 ligandummal a cisz-platinára (c-DDP) érzékeny L-1210 leukémiában. A 3. Táblázatban mutatjuk be ugyanezen a vegyü- 50 letek hatásainak eredményeit L-1210 cisz-platinára rezisztens leukémia állatmodelljében. L—1210 leukémia Gyógyszer Dózisok T/C /1/ LTS /2/ Toxicités 10"6 mól/kg mg/kg % / > 60 nap/ /3/ c-DDP 21 7,1 193 /187-200/ 0/20 0/20 29,2 10,0 93 /87-100/ 1/20 14/20 42 14,0 92 0/10 9/10 5
