193312. lajstromszámú szabadalom • Eljárás N-bicikloheptil- és N-bicikloheptinil-imidazol-származékok és az ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására

193312

7 8

I táblázat folytatása

A példa sorszáma

Adagolás

mg/kg/nap

A koleszterin százalékos portokhoz viszony

változása

itva

a kontrollcso-Szérum

ban

A szérum-lipoprotein-frakciókban VLDL LDL HDL HDL/LDL

A máj rela- tív töjnegének %-os változása

1-13-60-23-11

1,16

0,3

+ 6

+ 13-26- 2

1 ,33- 1

15

30-78-74-94-95

0,93

*31

10-96-88-100-98

+24

3-93-63-89-96

0,35

+24

1-80

0-89-83

1 ,49

+ 19

0,3-53

+ 19-69-58

1 ,37

+ 6

0,1- 2-20-36- 9

1,43

+1

0,03

+ 1-33-21- 5

1 ,78- 1

7

3-11-18-30- 4

1 ,36- 1

2

30

+ 7-31-37

+ 11

1 ,76

+ 15

22

10- 5-57-44

+ 4

1,85

+ 10

3- 5-57-29

0

1,42

0

4

10-69

+50-88-74

2,13

+ 10

3-36- 5-53-36

1,36

0

1-15

+ 6-36-19

1,0

+ 1

20

3-46

0-75-50

2,6

+ 2

0,3- 2- 9-30- 9

1 ,30- 4

21

0,3-18-20-25-16

1,12

0

9

30-12-43-40-14

1,43

+ 10

14

3-14

+32-44- 9

0,97

0

12

0,3-15-10-25-14

1,16

0

13

0,3-17-10-37-17

1 ,33- 2

24

0,1-49- 6-68-40

1 ,84

+ 12

25

3-16-17-36-11

1 ,39

+ 2

0,3- 2

+ 10-16

+ 3

1 ,23

+ 8

Clofibrat 100-26-10-38-23

1,18

+29

Terápiás célra a találmány szerinti vegyületekből gyógyszerkészítményeket — elsősor- 45 ban tablettákat, drazsékat, kapszulákat, végbélkúpokat és szirupokat — állítunk elő. Ennek során a találmány szerinti vegyületeket alkalmazhatjuk önmagukban vagy gyógyászati jq szempontból elfogadható vivőanyagokkal készült keverékben. Előnyös az orális alkalmazási forma. E célra a hatóanyagokat előnyösen ismert segédanyagokkal keverjük, s utána ismert módszerek- segítségével a megfelelő dó- g5 zisformává, például tablettákká vagy kapszulákká, vizes vagy olajos szuszpenziókká, vizes vagy olajos oldatokká alakítjuk. Közömbös vivőanyagokként például magnézium-karbonát, tejcukor vagy kukoricakeményítő vehető „ számításba, további anyagok — például magnézium-sztearát — hozzáadásával. A formulázás során alkalmazhatunk száraz vagy nedves granulátumot. Olajos vivőanyagokként vagy oldószerként elsősorban növényi és állati olajokat—például napraforgóolajat vagy csukamájolajat — használhatunk. A találmány szerinti vegyületek napi adagja 20 mg-tól 1 g-ig, előnyösen 50 mg-tól 100 mg-ig terjedhet. Egy adagolási egység előnyösen 10—25 mg találmány szerinti vegyületet tartalmaz.

A lipidanyagcsere zavarainak kezelése során a készítmények a szokásos töltő- és vivőanyagokon kívül vérnyomáscsökkentőszert — például valamilyen saluretikumot, reserpint, hydralazint, guanetidint, a-metil-dopát, clonidint, vagy adrenerg ß-receptor-gätlo szert, vagy trombózis ellen hatásos vegyületet — például acetil-szalicilsavat, sulfinpyrazont, ticlopidint és heparinoidokat — vagy valamilyen hiperurikémia ellen hatásos szert, orális vércukorszint-csökkentőt, öregedés elleni szert vagy a véráramlást elősegítő szert is tartalmazhatnak.

A találmány szerinti eljárást az alábbi kiviteli példákban részletesen ismertetjük. Az NMR-szfnképeket CDCl3-ban mértük. A kémiai eltolódásokat S-értékekben fejeztük ki.

5