193304. lajstromszámú szabadalom • Eljárás indolszármazékok és ilyeneket hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására

-butil] -indol-5-karbonsav-hidroklorid, op: 28b 284°C (bomlik),

3- [4- (4- (3-tien il) -1,2,3,6-tetrahidropiridil) - -butil] -indol-5-karbonsav 3- [5- (4-fenil-l ,2,3,6-tetrahidropiridil) -pentil] - -indol-5-karbonsav

3- [4- (3-fenil-l ,2,3,6-tetrahidropiridil)-butil] - -indol-5-karbonsav

3- [4- (3- (p-metoxi-fenil) -1,2,3,6-tetrahidropiridil)-butil] -indol-5-karbonsav 3- [4v (3- (m-hidroxi-fenil) -1,2,3,6-tétrahidropiridil) -butil] -indol-5-karbonsav 3- [4- (3- (m-hidroxi-fenil) -1,2,3,6-tetrahidropiridil)-butil] -indol-6-karbonsav 3- [4- (3- (p-hid roxi-fenil) -1,2,3,6-tetrahidropiridil) -butil] -indol-5-karbonsav 3- [4- (3- (o-hidroxi-íenil) -1,2,3,6-tetrahidropiridil) -butil] -indol-6-karbonsav 3- ]4-(4-fenil-piperidino) -butil] -indol-5-karbonsav

3- [4- (4-fenil-piperidino) -butil] -indol-6-karbonsav

3- [4- (4- (m-hidroxi-fenil) -piperidino) -butil] - -indol-5-karbonsav

3- [4- (4- (m-hidroxi-fenil) - piperidino) -butil] - -indol-6-karbonsav

.3- [4- (4- (p-hidroxi-fenil) -piperidino) -butil] -indol-5-karbonsav

3- [4- (4- (p-hidroxi-fenil) -piperidino) -butil] -indol-6-karbonsav

3- [4- (3- (m-hidroxi-fenil)-piperidino) -butil] - -indol-5-karbonsav

3- [4- (3- (m-hidroxi-fenil) -piperidino-butil] -indol-6-karbonsav

3- [4- (3- (p-hidroxi-fenil) -piperidino) -butil] -indol-5-karbonsav

3- [4- (3- (p-hidroxi-fenil) -piperidino) -butil] -indol-6-karbonsav

3- [4- (4-fenil-piperidino) - butil] - 7-klór-in dől-4-karbonsav

3- [4- (3- (m-hidroxi-fenil) -piperidino) - butil] - -7-klór-indol-4-karbonsav.

7. példa

4,68 g 1 -benzolszulfonil-3- ]4-(4-fenil-l,2,3, 6-tetrahidropiridil) -butil] -indol-5-karbonsav-metil-észtert (amelyet l-benzolszulfonil-3-(4- -klór-butil) -indol-5-karbonsav-metil-észter és

4- fenil-1,2,3,6-tetrahidropiridin reagál tatásával állítottunk elő) 1 g KOH-dal 7 ml víz és 14 ml etanol elegyében 16 órán át forralunk, majd a reakciókeveréket a betöményítés után a szokásos módon feldolgozzuk. A kapott vegyidet 3- [4- (4-fenil-1,2,3,6-tetrahidropiridil) - -butil]-indol-5-karbonsav, op.: 284-285°C. Kitermelés: 78%.

8. példa

2,76 g-Na-ot 180 ml etanolban oldunk, hozzáadunk 21,9 g 1 - (2-merkapto-etil)-4-fenil-1,2,3,6-tetrahidropiridint (amelyet 4-fenil-1,2,3,6-tetrahidropiridin és tioglikolsav reagáltatásával kapott 1-(2-ínerkaptó-acetil)-4- -fenil-l,2,3,6-tetrahidropiridin LiAlH4-del való redukálásával állítottunk elő) és 23,2 g gramin-5-karbonsav-metil-észtert adagolunk hoz- 8

13

zá, a reakciókeveréket 16 órán át forraljuk, betöményítjük és a szokásos módon való feldolgozás Után nyerjük a „P" terméket, op.: 202- 203°C, kitermelés: 68%;

A fentiekhez hasonlóan eljárva a megfelelő (V) és (VI) általános képletű vegyületekből kiindulva állítottuk elő a következő vegyületeket:

3- [4- (4-fenil-l ,2,3,6-tetrahidropiridil) -2-tia-butil] -5-meto’xi-indol-6-karbonsav-metil-észter

3- [4-(4-fenil-l,2,3,6-tetrahidropiridil)-2-tia-butil] -5-metoxi-indol-6-karbonsav-etil-észter, hidroklorid, op: 169-173°C 3- [4-(4-fenil-l,2,3,6-tetrahidropiridil)-2-tia-butil] -5-hidroxi-indol-6-karbonsav-metil-észter

3- [4- (4-fenil-l,2,3,6-tetrahidropiridil) -2-tiabutil] -5-hidroxi-indol-6-karbonsav-etil-észter 3- [4- (4-fenil-l,2,3,6-tetrahidropiridil)-2-tia-butil] -7-klór-indol-4-karbonsav-metil-észter.

9. példa

3.91 g 3- [4-(4-hidroxi-4-íenil-l-piperidil) - -butil]-indol-5-karboxamidot (amelyet 3-(4- -bróm-butil)-indol-5-karboxamid és 4-piperidon, majd a kapott termék fenil-lftiummal való reagáltatásával és a termék hidrolízisével állítottunk elő) 40 ml sósavval 2 órán át 50°C-on melegítünk, és a reakciókeverék feldolgozása után nyerjük a 3-14-(4-fenil-l,2,3,6-tetrahidropiridil)-butil]-indol-5-karboxamidot, op: 200- 205°C, kitermelés: 50%.

10. példa

3.92 g 3-[4-(3-/m-metoxi-fenil/-piperidino) -butil] -5-hidroxi-hietil-indol és 3,5 g piridin-hidroklorid keverékét 3 órán át 160°C-on keverjük. A reakciókeverék szokásos feldolgozása után 3- [4- (3-m-hidroxi-fenil-piperidino) - -butil]-5-hidroxi-metil-indolt nyerünk, op: 94- ‘95°C, kitermelés: 23%.

11. példa

36 g 3- [4-(4-fenil-1,2,3,6-tetrahidropiridil)-butil] -5-hidroxi-metil-indolt 1,6 liter THF-ban oldunk és hozzáadunk 300 ml étert, majd keverés közben 55 g Mn02-ot. 16 órás, 20°C-on való keverés után kis adagokban további 100 g Mn02-ot adagolunk és a keverést 20°C-on további 100 órán át folytatjuk. Szűrés és a szokásos feldolgozása után 3- [4-(4-fenil-1,2,3,6-tetrahidropiridil) -butil] -5-formil-indolt nyerünk, op.: 131°C. Kitermelés: 40%.

A fentiekhez hasonlóan a megfelelő hidroxi-metil-indol oxidálásával a következő vegyületeket állítottuk elő:

3- [4- (4-fenil-1,2,3,6-tetrahidropiridil)-butil] - -2-formil-indol, op.: 129-130°C 3- [4- (4-fenil-l ,2,3,6-tetrahidropiridil) -butil] - -4-formil-indol

3- [4- (4-fenil-l,2,3,6-tetrahidropiridil)-butil] - -6-formil-indol

3- [4- (4-fenil-1,2,3,6-tetrahidropiridil) -butit] - -7-formil-indol

14

193304

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65